Une source de photons avancée à Argonne aide Pfizer à développer une pilule COVID-19


Avec l’aide de l’installation Advanced Photon Source (APS) du Laboratoire national d’Argonne, les scientifiques de la société pharmaceutique Pfizer ont développé la pilule Paxlovid, le premier antiviral oral ayant reçu l’autorisation d’utilisation d’urgence par la FDA pour traiter le COVID-19 léger à modéré.

Il a été constaté que Paxlovid réduisait le risque d’hospitalisation ou de décès de 88 % lorsqu’il était administré dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes de la COVID-19. La FDA a autorisé la pilule pour une utilisation d’urgence chez les adultes et les enfants à haut risque.

L’Argonne National Laboratory, situé dans la banlieue de Chicago, est un centre de recherche issu à l’origine des efforts de l’Université de Chicago sur le projet Manhattan. APS est une installation utilisateur à Argonne avec un anneau de rayons X circulaire qui permet aux scientifiques de déterminer la structure tridimensionnelle de médicaments potentiels et de leurs cibles. Les sociétés pharmaceutiques comme Pfizer utilisent ces connaissances pour décider des modifications à apporter à leurs candidats-médicaments afin qu’ils soient plus efficaces.

L’anneau APS est divisé en 34 secteurs, dont l’équipe d’accès collaboratif de l’Industrial Macromolecular Crystallography Association (IMCA-CAT), une association de sociétés pharmaceutiques utilisant la cristallographie macromoléculaire pour la découverte de médicaments et le développement de produits. Le travail d’IMCA-CAT a été à la pointe du développement de Paxlovid. Lisa Keefe, directrice exécutive de l’IMCA-CAT, a déclaré que la modélisation par son équipe d’un médicament et de sa cible est importante pour créer des médicaments précis.

Utilisant une analogie entre une serrure et une clé, elle a expliqué que pour créer une clé, il faut connaître non seulement la forme du trou de la serrure mais aussi la structure de l’intérieur de la serrure. Il en va de même pour les médicaments et leurs cibles.

« Nous devons savoir comment un médicament potentiel interagit réellement avec la cible et l’amène soit à changer de forme, soit à inhiber son action ou quoi que ce soit que vous essayez d’atteindre », a déclaré Keefe. Comprendre l’interaction du médicament avec sa cible permet aux développeurs de rendre les médicaments plus précis, en s’assurant qu’ils ne se lient pas à des cibles involontaires.

Keefe a souligné que cette technique n’est pas nouvelle, mais plutôt celle que son équipe utilise avec diverses sociétés pharmaceutiques depuis vingt ans, les amenant finalement à travailler sur une pléthore de thérapies pour de nombreuses maladies.

«Nous pouvons faire les expériences beaucoup plus rapidement à la source de photons avancée que les entreprises ou n’importe quel laboratoire de recherche ne peuvent le faire en interne. Nous pouvons collecter un ensemble de données en 10 secondes, alors que cela peut prendre quelques heures en laboratoire. Notre débit est extrêmement élevé », a déclaré Keefe.

L’accès de Pfizer à une installation d’un tel calibre a permis une percée comme Paxlovid. « Je soulignerais à quel point la ressource est valable [and] à quel point il est important pour le ministère de l’Énergie de soutenir le Laboratoire national d’Argonne et l’Advanced Photon Source ; en tant qu’installation d’utilisateurs pour la recherche universitaire et la recherche industrielle, il est vraiment inestimable », a déclaré Keefe.

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