Ce que les scientifiques font et ne savent pas sur le vaccin COVID Oxford-AstraZeneca

La route est de plus en plus cahoteuse pour un vaccin que la plupart des chercheurs jugent sûr et efficace et qui a un énorme potentiel pour protéger de larges pans de la population mondiale. Moins d’un jour après que l’Université d’Oxford et la société pharmaceutique AstraZeneca aient annoncé des résultats positifs préliminaires du plus grand essai à ce jour de leur vaccin COVID-19, les responsables d’une agence gouvernementale américaine supervisant l’essai ont remis en question les allégations concernant l’efficacité du vaccin.

«Le monde, l’espèce, dépend de ce vaccin. Cela représente 2,5 milliards de personnes en vaccins », déclare Eric Topol, médecin-scientifique et directeur du Scripps Research Translational Institute de La Jolla, en Californie. Les questions persistantes sur le dernier essai sont «un vrai gâchis», ajoute-t-il.

Le dernier développement pourrait n’être «rien de plus qu’une technicité», déclare Stephen Griffin, virologue à l’Université de Leeds, au Royaume-Uni. Mais il met en évidence des problèmes concernant la manière dont les données d’essai sont communiquées par le biais de communiqués de presse.

La nouvelle intervient une semaine après que les pays d’Europe ont temporairement interrompu les déploiements pour examiner les rapports de conditions rares de coagulation sanguine chez une poignée de personnes vaccinées. Le vaccin a depuis été jugé sûr par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et continue d’être recommandé par l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Au milieu de l’incertitude, La nature examine tout ce que nous faisons et ne savons pas sur le vaccin AstraZeneca.

Quel est le rôle du vaccin dans la pandémie?

Contrairement à de nombreux vaccins, qui sont chers et doivent être conservés à des températures très basses, le vaccin Oxford – AstraZeneca peut être conservé dans un réfrigérateur ordinaire et coûte quelques dollars par dose. Et, comme on s’attend à ce qu’il soit produit à grande échelle, il pourrait jouer un rôle essentiel dans la lutte contre la pandémie.

Pour le moment, «dans de nombreux pays, notamment sur le continent africain, le vaccin AstraZeneca est le seul qui sera disponible en quantités importantes», explique Shabir Madhi, vaccinologue à l’Université du Witwatersrand à Johannesburg, en Afrique du Sud.

Le vaccin a reçu l’approbation réglementaire dans plus de 100 pays et devrait être utilisé en toute confiance, a déclaré lundi Kristine Macartney, directrice du Centre national australien de recherche et de surveillance sur l’immunisation à Sydney. Mais il n’a pas encore été approuvé aux États-Unis.

Plus de 20 millions de doses ont été administrées dans les pays de l’UE et au Royaume-Uni, de même que 27 millions en Inde d’une version du vaccin connue sous le nom de Covishield. Le vaccin est également administré par le biais du programme COVAX à des dizaines de pays à revenu faible ou intermédiaire; AstraZeneca a engagé 170 millions de doses pour COVAX et prévoit de produire au total 3 milliards de doses d’ici la fin de 2021.

Quelle est l’efficacité du vaccin?

Le 22 mars, la société a déclaré dans un communiqué de presse qu’une analyse préliminaire avait révélé que deux doses étaient efficaces à 79% pour prévenir le COVID-19 dans un essai portant sur 32 449 adultes aux États-Unis, au Pérou et au Chili. Aucun participant ayant reçu le vaccin n’a été hospitalisé ou est décédé, même si 60% avaient des conditions préexistantes associées à un risque accru de maladie grave, comme le diabète ou l’obésité. Seuls 141 cas de COVID-19 ont été signalés dans l’ensemble, bien que la répartition de ceux qui ont reçu le vaccin et de ceux qui ne l’ont pas fait n’a pas encore été révélée.

Le jour suivant, le National Institutes of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) des États-Unis a déclaré qu’un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) supervisant l’essai craignait qu’AstraZeneca ait pu présenter des «informations obsolètes» fournissant une vue incomplète de l’efficacité du vaccin. . Dans une lettre obtenue par Le Washington Post, le DSMB a déclaré au NIAID qu’il avait exhorté l’entreprise à communiquer une efficacité de 69 à 74%, sur la base de données plus récentes.

Dans une déclaration ultérieure, AstraZeneca a déclaré que son taux d’efficacité de 79% était basé sur une analyse intermédiaire des premières données jusqu’au 17 février et qu’il n’avait pas encore publié les résultats définitifs de l’essai. Ces résultats, a ajouté la société, seraient «compatibles avec l’analyse intermédiaire». (Le 25 mars, la presse AstraZeneca a publié des résultats d’essai mis à jour faisant état d’une efficacité globale de 76%).

Topol dit qu’il s’attend à ce que le pourcentage d’efficacité final de l’essai soit mesuré dans les années 60 ou 70. Cela serait conforme aux essais précédents menés au Royaume-Uni, au Brésil et en Afrique du Sud, impliquant plus de 20 000 participants, qui ont rapporté des efficacités allant de 60% à 70%. Mais ceux-ci étaient basés sur les résultats regroupés de plusieurs essais avec différents schémas posologiques – études que l’EMA a décrites comme «sous-optimales».

Il y avait eu «beaucoup d’allégations faites sur des données relativement faibles», dit Hilda Bastian, une scientifique indépendante qui étudie la médecine factuelle à Victoria, en Australie, mais l’essai derrière les dernières estimations d’efficacité devrait produire des données beaucoup plus robustes. Bien qu’il soit impossible de comparer directement, le chiffre global est proche de l’efficacité de 66% du vaccin COVID-19 de Johnson & Johnson, mais inférieur aux chiffres des vaccins fabriqués par Pfizer et Moderna, qui ont tous deux des efficacités supérieures à 90%.

Jusqu’à présent, il n’y a eu aucune preuve de différences d’efficacité et de sécurité chez les personnes d’ethnies différentes. La dernière annonce a déclaré que 22% des participants à l’essai étaient hispaniques, 8% étaient noirs et 4% étaient amérindiens.

Dans quelle mesure le vaccin est-il sûr?

Cette question a occupé une place importante au cours de la semaine dernière en Europe, lorsque plus de 20 pays ont suspendu le déploiement après des rapports épars faisant état de rares conditions de coagulation sanguine, principalement chez des femmes âgées de 55 ans ou moins. Ceci en dépit du fait que le vaccin a été approuvé et déployé à des millions de personnes au Royaume-Uni et que l’OMS continue de recommander son utilisation, affirmant que les avantages l’emportent sur les risques.

Un comité d’experts de l’EMA a déclaré le 18 mars que le vaccin était sûr et n’était pas associé à un risque plus élevé de coagulation sanguine en général, mais il ne pouvait pas exclure un lien avec deux conditions de coagulation très rares et graves, dont l’une affecte le sang. vaisseaux qui drainent le cerveau. Il a suggéré que ces risques potentiels soient indiqués sur l’emballage du produit.

Avec la publication des données provisoires de l’essai, AstraZeneca a également déclaré qu’il n’avait identifié aucun problème de sécurité et n’avait trouvé aucun cas de ce trouble spécifique, appelé thrombose du sinus veineux cérébral. «J’espère que ces données sont rassurantes», déclare Ann Falsey, médecin spécialiste des maladies infectieuses à l’Université de Rochester à New York, qui a codirigé l’essai. Mais d’autres chercheurs avertissent que la maladie pourrait être trop rare – apparaissant chez une ou deux personnes sur un million – pour apparaître dans un essai sur des dizaines de milliers.

Dans des travaux non publiés, des scientifiques norvégiens et allemands ont signalé un mécanisme possible par lequel le vaccin aurait pu provoquer de rares conditions de coagulation sanguine, ainsi qu’un éventuel traitement.

Dans quelle mesure le vaccin fonctionne-t-il chez les personnes âgées?

Les premières études incluaient trop peu de participants âgés de plus de 55 ans pour que les chercheurs sachent si le vaccin offre la même protection aux personnes âgées qu’aux plus jeunes. «C’était un assez gros trou dans les données», dit Griffin.

Ce manque de preuves signifiait que certains pays, dont l’Allemagne, n’avaient initialement pas approuvé le vaccin pour les personnes âgées de 65 ans ou plus. Mais l’Allemagne a par la suite révisé ses directives pour inclure tous les adultes, après avoir examiné des études d’Angleterre et d’Écosse. Ces études ont montré «une forte protection contre l’hospitalisation, la mort et la maladie», dit Macartney.

Les données de l’essai provisoire d’AstraZeneca suggèrent que le vaccin est efficace à 80% pour prévenir le COVID-19 chez les personnes âgées de 65 ans ou plus, qui représentaient 20% des participants à l’essai. Le communiqué de presse n’indique pas combien de cas de COVID-19 ont été trouvés dans cette cohorte, mais Falsey a déclaré lundi qu’il y avait suffisamment d’infections dans le groupe plus âgé pour permettre une comparaison statistiquement significative.

Quel est le moment optimal des doses?

Le schéma posologique optimal n’est pas clair depuis l’annonce des premiers résultats en novembre, révélant qu’un sous-ensemble de participants qui avaient accidentellement reçu moins de vaccin lors de leur première dose étaient moins susceptibles de développer le COVID-19. Une analyse ultérieure a suggéré que la protection accrue ne résultait pas d’une erreur de dosage, mais d’un temps plus long entre les doses.

Les premiers essais ont été initialement conçus pour un régime à dose unique, mais les chercheurs ont décidé d’ajouter un rappel après que les données aient montré qu’une dose unique ne produisait pas une réponse immunitaire suffisamment forte. Ils ont essayé une gamme d’intervalles entre les doses, de 4 à 12 semaines.

Les résultats intermédiaires d’AstraZeneca n’ajoutent pas plus de clarté sur la façon d’optimiser le dosage, car tous les participants ont reçu deux doses à quatre semaines d’intervalle. Falsey dit qu’un écart plus long induirait probablement une réponse immunitaire plus forte, mais un intervalle plus court est plus pratique au milieu d’une pandémie. L’OMS recommande un intervalle de 8 à 12 semaines.

Quel sera l’impact de la confusion de cette semaine sur le déploiement aux États-Unis?

Falsey a déclaré lundi qu’AstraZeneca prévoyait de déposer une demande d’autorisation d’utilisation d’urgence auprès de la Food and Drug Administration (FDA) dans les semaines à venir, et espère obtenir l’approbation en avril.

Stephen Evans, biostatisticien à la London School of Hygiene & Tropical Medicine, espère que la FDA remettra la réputation du vaccin sur les rails. Contrairement à d’autres régulateurs, la FDA utilise des données d’essai brutes pour mener sa propre analyse. «Je pense que la façon dont le navire sera redressé est en ayant un examen minutieux de la FDA», dit Evans, qui s’attend à ce qu’il finisse par autoriser le vaccin.

On ne sait pas si le vaccin sera largement déployé aux États-Unis, qui regorgent de doses de vaccin de Pfizer, Moderna et Johnson & Johnson. Mais les chercheurs craignent que la confusion sur l’efficacité du vaccin AstraZeneca ne nuise à l’adoption mondiale. «Ce qui me désole le plus, c’est l’effet dans les pays à revenu faible ou intermédiaire – qu’ils perdront confiance», dit Evans.

Cette incertitude ne fait qu’ajouter aux retombées des pauses en Europe la semaine dernière. «Les décisions prises dans le nord du globe peuvent avoir des conséquences importantes», prévient Madhi.

Quelles sont les performances du vaccin Oxford-AstraZeneca contre les variantes?

Une grande question qui se pose à tous les vaccins depuis que de nouvelles variantes virales ont commencé à émerger l’année dernière – certaines plus transmissibles que les variantes antérieures – est de savoir dans quelle mesure les vaccins agissent contre eux. Une analyse préliminaire dans un essai au Royaume-Uni du vaccin AstraZeneca a révélé qu’il offrait un niveau de protection similaire contre le variant B.1.1.7, détecté pour la première fois au Royaume-Uni, comme il l’a fait contre des variants préexistants.

Mais la situation avec B.1.351, détectée pour la première fois en Afrique du Sud, est plus compliquée. Une petite étude menée dans ce pays, portant sur quelque 2000 adultes de moins de 65 ans, a révélé qu’elle ne protégeait pas contre le COVID-19 léger à modéré de cette variante. L’Afrique du Sud a suspendu le déploiement du vaccin AstraZeneca, mais l’OMS recommande toujours son utilisation dans les régions où circulent des variantes préoccupantes.

Bientôt, AstraZeneca commencera des essais sur des vaccins de nouvelle génération qui fonctionneront contre toutes les variantes actuelles du SRAS-CoV-2, a déclaré Mene Pangalos, vice-président exécutif de la recherche et du développement biopharmaceutiques de la société, lors d’un point de presse virtuel le 23 mars. Il a ajouté qu’il espère qu’ils seront disponibles à la fin de 2021.