Une étude en situation réelle montre que Paxlovid est associé à des taux d’hospitalisation plus faibles

Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont étudié l’efficacité du nirmatrelvir plus ritonavir pour prévenir les hospitalisations chez les personnes âgées de 50 ans ou plus et vaccinées contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

Étude : Nirmatrelvir plus ritonavir pour le COVID-19 précoce et l’hospitalisation dans un grand système de santé américain. Crédit d’image : Cryptographe/Shutterstock

Arrière plan

L’association du nirmatrelvir, inhibiteur de la protéase du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère oral (SRAS-CoV-2), et de son rappel pharmacocinétique, le ritonavir, a obtenu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) aux États-Unis en décembre 2021 pour réduire le risque de progression vers COVID-19 sévère. De même, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a recommandé le nirmatrelvir plus ritonavir en avril 2022 pour les personnes présentant un risque d’hospitalisation supérieur à 10 %, mais a reporté son utilisation pour les personnes vaccinées contre le COVID-19 et présentant un risque moindre.

Au milieu de l’émergence continue de lignées SARS-CoV-2 avec des propriétés d’évasion immunitaire, comme Omicron, une meilleure compréhension de l’efficacité clinique du nirmatrelvir plus ritonavir chez les personnes vaccinées infectées par Omicron est nécessaire pour éclairer les politiques de santé publique.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des données de santé intégrées de Mass General Brigham (MGB) pour identifier les infections à COVID-19 enregistrées entre le 1er janvier et le 15 mai 2022, toutes les hospitalisations ultérieures jusqu’au 29 mai 2022 et les décès jusqu’au 12 juin 2022.

Infection par le SRAS-CoV-2, traitement par nirmatrelvir plus ritonavir et hospitalisation chez les patients de l’étude. Infections et initiation du traitement incluses du 1er janvier au 15 mai 2022. Hospitalisations incluses jusqu’au 29 mai 2022.

Le MGB, une organisation à but non lucratif, offre chaque année d’excellents soins COVID-19 à 1,5 million de personnes dans le Massachusetts et le New Hampshire aux États-Unis par le biais de leurs hôpitaux universitaires et communautaires et d’un réseau de cliniques ambulatoires et de centres de santé communautaires. Le MGB utilise un dossier de santé électronique (DSE) partagé et prescrit par voie électronique le nirmatrelvir plus le ritonavir aux personnes les plus à risque et à tous les patients éligibles à l’EUA.

La cohorte de l’étude comprenait des personnes de 50 ans et plus atteintes de COVID-19 d’apparition récente entre le 1er janvier et le 15 mai 2022 et résidant dans le Massachusetts ou le New Hampshire. L’équipe a obtenu l’état de santé de chaque participant, la date du test SARS-CoV-2 positif, le statut de vaccination et de traitement COVID-19, les médicaments utilisés au moment du diagnostic, la taille, le poids, la race et l’origine ethnique, et le code postal du domicile à partir de leur DSE.

Les chercheurs ont utilisé les conditions médicales et l’âge enregistrés pour calculer le score de dépistage des anticorps monoclonaux (MASS). De même, ils ont calculé un index de comorbidité pour chaque patient qui a indiqué le risque d’hospitalisation COVID-19. Le principal résultat de l’étude était de déterminer l’efficacité du nirmatrelvir plus ritonavir pour réduire le risque d’hospitalisation dans les 14 jours suivant un diagnostic ambulatoire de COVID-19 parmi tous les participants à l’étude âgés de 50 ans ou plus. En outre, les chercheurs ont comparé les patients auxquels le médicament avait été prescrit à ceux auxquels on n’avait pas prescrit de nirmatrelvir plus ritonavir pour estimer l’efficacité du traitement. De plus, ils ont passé en revue les décès survenus dans les 28 jours suivant le diagnostic de COVID-19.

Résultats de l’étude

Entre le 1er janvier et le 15 mai 2022, 31 460 patients MGB âgés de 50 ans ou plus ont reçu un diagnostic de COVID-19. Parmi ceux-ci, 1 138 n’ont été inclus que dans le développement des poids de test, tandis que les 30 322 patients ambulatoires restants étaient éligibles au traitement par nirmatrelvir plus ritonavir. Il est à noter que le nirmatrelvir plus ritonavir a été prescrit à 6036 patients vaccinés, plus âgés et avec des scores de comorbidité plus élevés. En fait, entre janvier et février 2022, l’accès au nirmatrelvir plus ritonavir était sévèrement limité. Plus tard, une vague printanière entre avril et mai 2022 a renforcé la volonté des prestataires de prescrire le nirmatrelvir plus le ritonavir.

Analyse en sous-groupe du risque relatif d’hospitalisation comparant les patients prescrits et non prescrits au nirmatrelvir plus ritonavir. Estimation et intervalle de confiance calculés à partir d’un modèle pondéré de probabilité inverse exécuté dans les strates. Valeur p de modification de l’effet calculée à partir de modèles imbriqués.

Les patients résidant dans des codes postaux vulnérables sur le plan socio-économique et appartenant à des ethnies hispaniques ou latines étaient moins susceptibles de se voir prescrire le nirmatrelvir plus ritonavir par rapport aux Blancs des localités à revenu élevé. Les auteurs ont constaté que seuls 40 (0,66%) patients à qui on avait prescrit du nirmatrelvir plus du ritonavir avaient été hospitalisés dans les 14 jours suivant l’infection au COVID-19. Aucune des hospitalisations parmi les receveurs de nirmatrelvir plus ritonavir n’était attribuable au syndrome de rebond.

La réduction du risque observée due au nirmatrelvir/ritonavir était similaire selon l’âge, les comorbidités et la vulnérabilité socio-économique ; cependant, il a augmenté l’activité protectrice chez les patients obèses avec un indice de masse corporelle approximatif de 30 kg/m2 et plus. De plus, le nirmatrelvir associé au ritonavir est apparu plus efficace chez les personnes incomplètement vaccinées. Les auteurs ont noté que les 39 décès dans les 28 jours suivant le diagnostic de COVID-19 sont survenus chez des patients n’ayant pas reçu de prescription de nirmatrelvir plus ritonavir. 74% des décès sont survenus chez des patients vaccinés.

conclusion

Au milieu d’une épidémie intense d’Omicron et d’une prévalence vaccinale élevée chez les 50 ans et plus, la présente étude a testé l’efficacité du nirmatrelvir plus ritonavir dans la prévention des hospitalisations et des décès liés au COVID-19. Le taux d’hospitalisation était inférieur à 1 % (faible) chez les patients diagnostiqués avec la COVID-19 en ambulatoire. L’utilisation de nirmatrelvir plus ritonavir a encore réduit le risque d’hospitalisation de 45 %.

Contrairement à l’étude EPIC-HR, 35 % des hospitalisations dans le bras nirmatrelvir plus ritonavir de la présente étude sont survenues dans les deux jours suivant la prescription. Notez que l’essai EPIC-HR ne comprenait que des personnes non vaccinées d’un âge médian inférieur à 50 ans et avait un taux d’hospitalisation de 7% dans le bras placebo par rapport à l’étude actuelle.

Dans l’ensemble, le nirmatrelvir associé au ritonavir a systématiquement protégé l’hospitalisation et le décès malgré des taux d’hospitalisation variables d’un groupe à l’autre. Par conséquent, les auteurs ont mis l’accent sur l’évaluation continue de l’efficacité clinique du nirmatrelvir plus ritonavir avec d’autres options thérapeutiques alors que de futures variantes du SRAS-CoV-2 continuent d’émerger.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.