Pfizer met fin à un rêve de médicament de 3 milliards de dollars malgré le succès de la phase 2b, laissant Regeneron avec une course claire sur le marché cardiovasculaire

Une grande partie du plan de Pfizer visant à ajouter 15 milliards de dollars aux ventes vient de partir en fumée. Après avoir passé en revue les données de phase 2b sur le médicament cardiovasculaire vupanorsen, Pfizer a décidé de rendre les droits à Ionis Pharmaceuticals, le laissant sans candidat qu’il prévoyait de réaliser un pic de ventes de plus de 3 milliards de dollars.

Pfizer a versé à Ionis 250 millions de dollars d’avance pour le vupanorsen en 2019 et a placé le médicament au cœur du plan de croissance qu’il a dévoilé l’année suivante. La croyance que le vupanorsen pourrait accumuler de grosses ventes à succès a été fondée sur des études reliant des variantes de perte de fonction dans le gène ANGPTL3 à de faibles niveaux de triglycérides plasmatiques et de cholestérol LDL et HDL. Un succès sur le critère principal l’année dernière a validé l’approche antisens d’Ionis.

Cependant, alors que les premiers résultats chez les patients présentant un taux élevé de cholestérol non HDL et de triglycérides étaient positifs, une analyse plus approfondie des données de la phase 2b a révélé des faiblesses. Toutes les doses de vupanorsen ont réduit le cholestérol non HDL, mais aucune n’a été particulièrement impressionnante.

Comme l’a dit Pfizer dans un communiqué, « l’ampleur du non-HDL-C et [triglycerides] la réduction observée ne supportait pas la poursuite de la recherche clinique sur la réduction du risque cardiovasculaire ou l’hypertriglycéridémie sévère. Pfizer a également mis en évidence des augmentations dose-dépendantes de la graisse hépatique et des enzymes hépatiques élevées à des doses plus élevées dans son explication de la décision de se débarrasser du vupanorsen.

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Ionis et Pfizer ont partagé de brefs détails sur les problèmes de toxicité hépatique lorsqu’ils ont publié les premiers résultats à la fin de l’année dernière. Ces problèmes, associés aux commentaires étouffés de Pfizer sur les prochaines étapes, avaient déjà mis en évidence des problèmes potentiels pour le programme. Même ainsi, les actions d’Ionis ont chuté de 9 % à 29 $ à la nouvelle de l’arrêt.

Pfizer restitue les droits à Ionis. En théorie, Ionis pourrait faire avancer le médicament, mais les deux sociétés ont annoncé conjointement son arrêt ; Richard Geary, directeur du développement de la société antisens, a lu les derniers rites.

« Bien que ce ne soit pas le résultat que nous aurions souhaité, nous sommes reconnaissants de cette collaboration avec Pfizer, dont le leadership dans le développement du vupanorsen a joué un rôle déterminant dans l’obtention d’informations et d’apprentissages importants qui nous aideront à continuer à fournir des traitements potentiellement transformateurs pour les personnes touchées. par les maladies cardiovasculaires », a déclaré Geary dans un communiqué.

L’arrêt élimine l’un des coureurs les plus en vue d’une course à succès. Regeneron est l’autre grande bête de l’espace ANGPTL3, et son anticorps contre la cible, Evkeeza, est maintenant approuvé et semble être exempt des problèmes de toxicité hépatique qui ont gâché le vupanorsen. Parmi les autres avenants figurent l’ARO-ANG3 d’Arrowhead Pharmaceuticals et un programme de démarrage chez Verve Therapeutics.