Recommandations ATAGI sur l’utilisation du vaccin Pfizer bivalent (Original/Omicron BA.1) COVID-19

Le 27 octobre 2022, la Therapeutic Goods Administration of Australia a provisoirement approuvé le vaccin Pfizer (Comirnaty) Bivalent Original/Omicron BA.1 (ci-après dénommé Pfizer bivalent) pour une utilisation comme vaccin de rappel contre la COVID-19 chez les personnes âgées de 18 ans et plus. . L’Australian Technical Advisory Group on Immunization (ATAGI) a évalué les données d’immunogénicité, d’efficacité et d’innocuité de ce vaccin.

Recommandations

L’ATAGI met à jour ses recommandations existantes concernant l’utilisation des vaccins bivalents Original/Omicron BA.1 avec ce qui suit :

• Le vaccin bivalent Pfizer peut être utilisé comme vaccin alternatif à l’un des vaccins à ARNm COVID-19 disponibles (vaccin original Pfizer, vaccin bivalent Moderna ou vaccin original Moderna) pour toute dose de rappel chez les personnes âgées de 18 ans ou plus qui sont actuellement recommandées pour recevoir un rappel COVID-19.
• Chez ceux qui sont éligibles pour une dose de rappel, ATAGI n’a pas de préférence pour les vaccins bivalents à ARNm par rapport aux vaccins à ARNm originaux.
• Les doses de rappel du vaccin COVID-19 doivent être administrées au moins 3 mois après la dose de vaccin COVID-19 la plus récente ou une infection confirmée par le SRAS-CoV-2.
• Comme pour les autres vaccins à ARNm COVID-19, le vaccin bivalent Pfizer peut être co-administré avec d’autres vaccins non COVID-19.
• Le vaccin bivalent Pfizer n’est pas recommandé pour le schéma primaire de vaccination (les deux premières doses chez la plupart des personnes ou les trois premières doses chez les personnes gravement immunodéprimées).
• L’ATAGI ne recommande pas actuellement l’utilisation du vaccin bivalent Pfizer comme rappel chez toute personne âgée en dessous de 18 ans car il n’est pas homologué pour une utilisation dans ce groupe d’âge.

Lisez le résumé des doses et des vaccins actuellement recommandés par l’ATAGI.

Présentation du vaccin

Le vaccin bivalent Pfizer se présente sous la forme d’un flacon multidose à bouchon gris contenant six doses de 0,3 ml de 30 mcg. Le vaccin ne nécessite pas de dilution.

Chaque dose doit être administrée par voie intramusculaire, de préférence dans le deltoïde.

Raisonnement

Le vaccin original Pfizer et Moderna COVID-19 utilisait l’ARNm de la souche ancestrale (originale) du SRAS-CoV-2. De nouvelles formulations combinées de vaccins de rappel COVID-19 ont été développées en utilisant l’ARNm codant pour la protéine de pointe la sous-lignée BA.1 de la variante Omicron avec l’ARNm codant la pointe de la souche ancestrale.

Toutes les doses de rappel d’ARNm COVID-19 (bivalentes et originales) entraînent une amélioration de la réponse immunitaire contre les sous-variantes d’Omicron BA.1 et BA.4/BA.5. L’inclusion de BA.1 dans les vaccins bivalents devrait fournir une plus grande étendue de protection par rapport aux vaccins ancestraux contre les sous-variantes actuelles et futures d’Omicron telles que BQ.1 et XBB, bien qu’il n’y ait pas encore de données publiées pour le démontrer.

Un essai clinique mené auprès de personnes âgées de plus de 55 ans a démontré que le vaccin bivalent Pfizer induit un niveau légèrement plus élevé de réponse en anticorps contre les sous-variants BA.1 et BA.4/5 Omicron par rapport au vaccin original Pfizer COVID-19, lorsqu’il est utilisé comme seconde dose de rappel. Il n’y a pas de données objectives pour traduire cela directement en protection clinique.

La modélisation suggère que les différences dans la protection supplémentaire contre le COVID-19 d’un rappel bivalent par rapport à un rappel d’origine sont relativement faibles par rapport à la protection obtenue en recevant n’importe quel rappel.¹

Le profil de sécurité du vaccin bivalent en rappel chez l’adulte de plus de 55 ans apparaît similaire à celui du vaccin original.

Il n’existe pas encore de données sur l’immunogénicité ou l’innocuité du vaccin bivalent Pfizer chez les personnes de moins de 55 ans. Les preuves d’un vaccin monovalent Omicron BA.1 chez les personnes âgées de 18 à 55 ans, montrant une réponse immunitaire améliorée contre BA.1, ont été utilisées pour déduire la protection. Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation d’un vaccin Pfizer contenant la variante Omicron dans une population âgée de moins de 18 ans. Il n’y a pas d’études à l’heure actuelle qui comparent le vaccin bivalent Pfizer en tête-à-tête avec le vaccin bivalent Moderna.

Immunogénicité du vaccin

Les preuves à l’appui de l’utilisation du vaccin bivalent Pfizer se limitent aux données d’immunogénicité et d’innocuité de l’essai C4591031 (sous-étude E) à 4 semaines après une deuxième dose de rappel (quatrième dose).² Les participants âgés de plus de 55 ans ont reçu le vaccin bivalent Pfizer comme deuxième dose de rappel, 5 à 12 mois après un traitement primaire original de Pfizer (30 mcg) et une première dose de rappel originale de Pfizer (30 mcg).

L’essai a inclus 305 personnes qui ont reçu le vaccin bivalent Pfizer et 305 personnes qui ont reçu le vaccin original Pfizer comme deuxième dose de rappel. Contre la variante Omicron BA.1, le vaccin bivalent Pfizer a fourni 1,6 fois plus d’anticorps neutralisants par rapport au vaccin original, chez les personnes sans infection antérieure (IC à 95 % : 1,17, 2,08).² Contre le virus d’origine, les titres d’anticorps neutralisants étaient similaires pour le vaccin bivalent Pfizer et le vaccin original Pfizer (rapport moyen géométrique 0,99 [95% CI: 0.82, 1.20]).²

Bien que les données d’immunogénicité ne soient pas disponibles pour les personnes âgées de ≤ 55 ans, l’essai C4591031 (sous-étude D) a inclus une cohorte de participants âgés de 18 à 55 ans qui ont reçu le vaccin monovalent Pfizer Omicron BA.1 (30 mcg) en deuxième rappel. L’essai comprenait 263 personnes recevant le vaccin monovalent omicron de Pfizer et 280 personnes recevant le vaccin original de Pfizer. Contre la variante Omicron BA.1, les anticorps neutralisants pour le vaccin monovalent Pfizer étaient plus élevés par rapport au vaccin original Pfizer (données non publiées de la société) d’un degré similaire à celui observé dans l’étude bivalente Pfizer.

Protection croisée contre les variantes/sous-variantes

Les preuves d’une analyse en petit sous-groupe de 20 participants dans chaque groupe de l’essai suggèrent que le vaccin bivalent Pfizer peut fournir une protection croisée contre les variantes et les sous-variantes non incluses dans le vaccin. Les titres de neutralisation contre les sous-variants BA.4 et BA.5 étaient plus élevés pour le vaccin bivalent (226,3 [95% CI: 120.7, 424.1) compared with the original vaccine (110.9 [95% CI: 67.9, 180.9]).³ Des études pré-imprimées, qui n’ont pas encore été examinées par des pairs, ont montré que les vaccins bivalents BA.4/5 induisent une réponse immunitaire contre les sous-variantes émergentes BQ.1.1 et XBB^4,5,6. Il n’y a pas de données publiées sur l’immunogénicité des vaccins bivalents BA.1 contre ces nouvelles sous-lignées.

Données de sécurité issues des essais cliniques³

L’essai Pfizer bivalent et l’essai Pfizer monovalent BA.1 suggèrent que le profil d’innocuité de ces vaccins est similaire à celui du vaccin original de Pfizer.

Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés après un deuxième rappel du vaccin bivalent Pfizer chez les personnes âgées de plus de 55 ans étaient la douleur au site d’injection (58 %), la fatigue (49 %), les maux de tête (34 %) et les myalgies (22 %) . Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés après un second rappel du vaccin monovalent Pfizer chez les personnes âgées de 18 à 55 ans étaient la douleur au site d’injection (78 %), la fatigue (64 %), les maux de tête (48 %) et la myalgie (34 % ). Le risque de myocardite ou de péricardite (effets indésirables très rares des vaccins COVID-19) suite au vaccin bivalent Pfizer n’a pas encore été caractérisé car ce vaccin n’a pas été largement utilisé dans des populations importantes. Cependant, les preuves des doses de rappel avec le vaccin à ARNm original de Pfizer, qui a été utilisé pendant plus longtemps et sur plus de personnes, montrent que la fréquence de la myocardite est plus faible pour les doses de rappel par rapport aux secondes doses, et cela ne devrait pas être différent avec le vaccin bivalent. vaccins de rappel.

1. Khoury DS, Docken SS, Subbarao K, et al. Prédire l’efficacité des rappels de vaccin COVID-19 à variante modifiée. medRxiv 2022:2022.08.25.22279237.
2. Pfizer Australia Pty Ltd. INFORMATIONS SUR LE PRODUIT AUSTRALIEN – VACCIN COVID-19 COMIRNATY® Original/Omicron BA.1.
3. Swanson K. Présentation à la réunion ACIP du 1er septembre 2022 : Pfizer/BioNTech COVID 19 Omicron Modified Bivalent Vaccine.
4. Kurhade C, Zou J, Xia H, et al. Faible neutralisation du SRAS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1 et XBB.1 par 4 doses de vaccin parental à ARNm ou un rappel BA.5-bivalent. bioRxiv 2022.10.31.514580 ; doi : https://doi.org/10.1101/2022.10.31.514580
5. Miller J, Hachmann N, Collier AY, et al. Évasion de neutralisation substantielle par la variante Omicron du SRAS-CoV-2 BQ.1.1. bioRxiv 2022.11.01.514722 ; doi : https://doi.org/10.1101/2022.11.01.514722
6. Davis-Gardner ME, Lai L, Wali B, et al. Le rappel bivalent d’ARNm améliore la neutralisation contre BA.2.75.2 et BQ.1.1. bioRxiv 2022.10.31.514636 ; doi : https://doi.org/10.1101/2022.10.31.514636