Il est temps d’inclure des données d’efficacité réelles sur les étiquettes des médicaments

En octobre et novembre 2021, l’Agence européenne des médicaments (EMA) et Santé Canada ont publié des résumés mis à jour des caractéristiques du produit pour le vaccin COVID-19 d’AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19).

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Pour la première fois, ces résumés mis à jour comprenaient de nouvelles données d’efficacité fournies par un grand essai clinique randomisé (n = 32 500) de phase 3, contrôlé par placebo, mené aux États-Unis, au Pérou et au Chili (étude D8110C00001 ; NCT04516746).

Fin 2020 et début 2021, ChAdOx1 nCoV-19 a été temporairement autorisé par de nombreux organismes de réglementation pour les personnes âgées de 18 ans ou plus, avec un intervalle de dosage de 4 à 12 semaines entre deux doses de vaccin. Ce vaccin a été autorisé chez les personnes âgées (≥ 65 ans) – principal groupe de population cible – malgré le manque de données d’efficacité clinique issues d’essais randomisés contrôlés contre placebo dans ce groupe d’âge.

Plusieurs mois plus tard, l’efficacité clinique du ChAdOx1 nCoV-19 a été estimée chez les personnes âgées (≥ 65 ans) via des études d’observation de masse en monde réel réalisées au Royaume-Uni, avec des individus recevant une ou deux doses de vaccin (avec un intervalle de 12 semaines pour maximiser la couverture initiale).

En septembre 2021, les résultats intermédiaires de l’étude D8110C00001 ont été publiés ; pour la première fois, l’efficacité du vaccin a été estimée à 83,5 % (IC à 95 % 54,2–94,1) chez les personnes âgées.

Dans le résumé mis à jour des caractéristiques du produit de l’EMA, l’efficacité du vaccin chez les personnes âgées n’est discutée que dans la section consacrée à la description de l’étude D8110C00001.

La déclaration concernant le manque de données cliniques empêchant une estimation de l’efficacité du vaccin chez les personnes âgées, qui a été introduite dans le premier résumé des caractéristiques du produit publié, a été supprimée dans cette version mise à jour. Par conséquent, il faut supposer que, pour l’EMA, les résultats de l’étude D8110C00001 ont comblé cette lacune.

Le résumé mis à jour des caractéristiques du produit montre que l’EMA a reconnu les données de sécurité ChAdOx1 nCoV-19 dans le monde réel, mais a choisi d’ignorer les données d’efficacité clinique. Les informations de sécurité du résumé incluent tous les effets indésirables qui ont été décrits après le déploiement massif du vaccin en Europe. Par exemple, l’EMA a pris en considération un examen de cas individuels et une étude observationnelle (cohorte en réseau) (EUPAS40414) basée sur des analyses à partir de dossiers informatisés de soins primaires.

pour l’évaluation de la thrombose avec syndrome de thrombocytopénie. Inversement, aucune donnée d’efficacité provenant d’études d’observation dans le monde réel n’a été incluse. Les études observationnelles ont des limites et des contraintes bien connues, mais l’un de leurs principaux objectifs est de fournir une confirmation post-autorisation de l’efficacité des produits approuvés sous condition, comme pour le ChAdOx1 nCoV-19.

Nous soutenons que les données sur l’efficacité du vaccin devraient être incluses dans le résumé des caractéristiques du produit pour ChAdOx1 nCoV-19 pour trois raisons principales. Premièrement, l’utilité clinique du ChAdOx1 nCoV-19 contre le COVID-19 chez les personnes âgées ne fait aucun doute. Peu de temps après que les taux de vaccination ont commencé à atteindre des pourcentages pertinents, le nombre d’hospitalisations et de décès a considérablement diminué et est resté faible depuis de nombreux mois parmi les vaccinés.

Ainsi, la mort par COVID-19 est devenue très rare chez les personnes âgées entièrement vaccinées.

Deuxièmement, les données des études observationnelles britanniques répondent aux normes méthodologiques européennes pour ce type de recherche,

sont très fiables et s’alignent dans la même direction, avec des tailles d’effet estimées similaires dans toutes les études, qui dépendaient principalement de la variante SARS-CoV-2 répandue au moment de l’évaluation. Enfin, étant donné qu’aucune nouvelle donnée d’efficacité issue d’essais contrôlés randomisés (ECR), à l’exception de celles de l’étude D8110C00001, n’a été incluse dans les résumés mis à jour des caractéristiques du produit, il faut supposer que le fait d’avoir de nouvelles données d’efficacité basées sur l’ECR chez les personnes âgées qui avoir reçu des doses de ChAdOx1 nCoV-19 dans un intervalle de 12 semaines sera impossible. Par conséquent, de plus amples informations sur l’efficacité clinique ne seront disponibles qu’à partir de la recherche observationnelle.

L’inclusion des données sur l’efficacité du vaccin provenant d’études d’observation dans le résumé des caractéristiques du produit pour ChAdOx1 nCoV-19 serait alignée sur la réflexion actuelle de l’EMA concernant le rôle complémentaire des preuves du monde réel dans les urgences publiques.

Toute étude observationnelle bien conçue, menée et rapportée doit être prise en considération, bien que l’évaluation de ce type d’étude soit plus difficile que l’évaluation des ECR. En incluant des données réelles dans le résumé des caractéristiques du produit, les professionnels de la santé comprendront que l’intervalle de 12 semaines entre les doses de vaccin chez les personnes âgées est fondé sur des preuves : non pas sur des données d’ECR, mais sur des données d’études observationnelles. Cette approche devrait également être envisagée par l’OMS et les agences de réglementation de pays comme l’Australie et le Royaume-Uni qui n’ont pas encore inclus les résultats de l’étude D8110C0001 dans leurs résumés des caractéristiques du produit pour le ChAdOx1 nCoV-19 et continuent donc de signaler le manque d’efficacité du vaccin. données chez les personnes âgées.