L’essai de phase 3 CLOVER pour le vaccin expérimental Clostridioides Difficile de Pfizer indique un fort effet potentiel sur la réduction de la durée et de la gravité de la maladie sur la base de critères d’évaluation secondaires

• Le critère d’évaluation secondaire pré-spécifié a montré une répartition des cas vaccin-placebo de 0 à 11 pour l’infection à C. difficile (ICD) nécessitant une assistance médicale, ce qui correspond à une efficacité vaccinale de 100 %
• La durée médiane de l’ICD était de 1 contre 4 jours et la durée moyenne était de 3 contre 16 jours en comparant le vaccin au placebo, ce qui correspond à une réduction de 75 % et 80 % de l’épisode de la maladie, respectivement, chez les personnes vaccinées
• Le vaccin a été très bien toléré et a montré un profil d’innocuité favorable
• L’essai n’a pas atteint son critère d’évaluation principal pré-spécifié de prévention de l’ICD primaire, cependant, pour tous les cas d’ICD enregistrés 14 jours après la dose 3, l’efficacité du vaccin était de 49 %, 47 % et 31 % jusqu’à 12 mois, 24 mois et à analyse finale, respectivement
• L’entreprise évalue les prochaines étapes du programme de vaccination contre le C. difficile en coordination avec les organismes de réglementation

NEW YORK–(BUSINESS WIRE)–Pfizer Inc. (NYSE : PFE) a annoncé aujourd’hui les résultats de l’essai CLOVER (CLOstridium difficile Vacciné EEfficacité TRial), une étude pivot de phase 3 évaluant son Clostridioides difficile (C. difficile)candidat vaccin (PF-06425090) dans la prévention des C. difficile infection (ICD). Les analyses initiales de deux critères d’évaluation secondaires définis par le protocole ont indiqué un avantage très favorable dans la réduction de la gravité de l’ICD et une efficacité de 100 % du vaccin dans la prévention de l’ICD médicalement assistée, bien que l’essai n’ait pas atteint son critère d’évaluation principal pré-spécifié de prévention de l’ICD primaire. Les examens de l’innocuité ont indiqué que le vaccin expérimental était sûr et bien toléré.

« Nous sommes encouragés par le bénéfice potentiel prometteur observé contre des C. difficile infection, car une grande partie des cas entraînent des épisodes de diarrhée prolongés pouvant nécessiter une hospitalisation », a déclaré Kathrin U. Jansen, Ph.D., vice-présidente principale et responsable de la recherche et du développement de vaccins chez Pfizer. « Nous évaluerons les prochaines étapes de notre programme en coordination avec les agences de réglementation. Nous sommes reconnaissants à tous ceux qui ont rendu l’étude CLOVER possible, y compris les investigateurs de l’étude et les participants à l’essai pour leur contribution à cette importante recherche.

Clostridioides difficile l’infection est une infection grave associée à une diarrhée qui peut évoluer vers une maladie grave et débilitante avec des résultats potentiellement mortels,^1,2 et les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis ont classé l’ICD comme une menace urgente pour la santé publique.³ Près de 10 % des patients âgés de 65 ans ou plus atteints d’une infection à C. difficile liée aux soins de santé risquent de mourir dans les 30 jours suivant le diagnostic et constituent 90 % des personnes à risque d’issue fatale. Tous les cas d’ICD confirmés en laboratoire concernent des personnes atteintes de diarrhée qui consultent un médecin et dont un échantillon de selles est prélevé et testé pour C. difficile. En 2017, l’incidence des cas d’ICD confirmés par un laboratoire médical chez les personnes âgées de 50 ans et plus et de 65 ans et plus était de 286/100 000 personnes et de 452/100 000 personnes, respectivement.⁴

CLOVER a recruté environ 17 500 adultes de 50 ans et plus. L’étude devait dénombrer 66 cas d’ICD dans les deux ans suivant la primo-vaccination. En raison de défis opérationnels importants créés en partie par la pandémie de COVID-19, l’analyse finale a été effectuée sur 42 cas dans les quatre ans après l’accord de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour modifier le protocole.

Les deux principaux paramètres d’efficacité de l’étude CLOVER étaient le premier épisode primaire d’ICD ≥ 14 jours après la fin de la troisième dose et le premier épisode principal d’ICD ≥ 14 jours après la fin de la deuxième dose. L’efficacité du vaccin selon le critère d’évaluation principal était de 31 % (IC à 96,4 % -38,7, 66,6) après la troisième dose et de 28,6 % (IC à 96,4 % -28,4, 61,0) après la deuxième dose pour le vaccin candidat contre C. difficile. Pour tous les cas d’ICD enregistrés 14 jours après la dose 3, l’efficacité du vaccin était de 49 %, 47 % et 31 % jusqu’à 12 mois, 24 mois et lors de l’analyse finale, respectivement.

Le vaccin a été très bien toléré et a montré un profil d’innocuité favorable. Les réactions locales et systémiques étaient légères à modérées, avec principalement des douleurs au site d’injection avec une incidence plus élevée après les deuxième et troisième doses. Le nombre de participants ayant signalé des événements indésirables (EI) globaux, des EI graves (EIG), des abandons et des décès était similaire entre les deux groupes.

Un bénéfice potentiel très favorable a été noté dans la réduction de la durée et de la gravité de la maladie. Le critère d’évaluation secondaire pré-spécifié de la proportion de participants ayant consulté un médecin pour une ICD a montré une répartition des cas de 0 à 11, correspondant à une efficacité vaccinale de 100 %. Aucun des participants atteints d’ICD dans le groupe vacciné (0 sur 17 ; n = 8 766) n’a nécessité de soins médicaux (y compris une hospitalisation) contre 11 (sur 25 ; n = 8 769) dans le groupe placebo. De plus, la durée médiane de l’ICD était de 1 contre 4 jours et la durée moyenne était de 3 contre 16 jours en comparant le vaccin au placebo, ce qui correspond à une réduction de 75 % et 80 % de l’épisode de la maladie, respectivement, chez les personnes vaccinées.

Pfizer évaluera plus en détail les données de l’essai et déterminera les prochaines étapes de notre C. difficile programme de vaccination. La société prévoit de soumettre pour présentation les résultats de l’essai de phase 3 CLOVER, y compris tous les critères d’évaluation secondaires, lors d’un futur congrès médical et pour publication dans une revue scientifique à comité de lecture.

À propos de l’essai CLOVER

CLOVER était une étude mondiale randomisée de phase 3, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité d’un C. difficile vaccin chez les adultes de 50 ans et plus. L’étude a été conçue pour inclure des sujets qui présentaient un risque élevé d’ICD dans un laps de temps proche de la réception de la série de vaccins primaires. Les participants à l’essai ont été randomisés pour recevoir trois doses du C. difficile vaccin (n = 8 766) ou placebo (n = 8 769) à 0, 1 et 6 mois. Les deux principaux paramètres d’efficacité de l’étude CLOVER étaient le premier épisode primaire d’ICD ≥ 14 jours après la fin de la troisième dose et le premier épisode principal d’ICD ≥ 14 jours après la fin de la deuxième dose. Les principaux critères d’évaluation de l’innocuité comprenaient les réactions locales, les événements systémiques, les événements indésirables et les événements indésirables en série. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la réduction de l’incidence de tous les cas d’ICD après la deuxième et la troisième dose de vaccin ; réduction de la gravité de l’ICD après trois doses par la durée des épisodes d’ICD et la nécessité de consulter un médecin ; réduction de l’incidence des récidives d’ICD après les deuxième et troisième doses ; et pour les participants qui n’ont reçu que deux doses, réduction de l’incidence d’un premier épisode primaire d’ICD et d’ICD récurrents. Au 1er mars 2022, les critères d’évaluation secondaires suivants n’avaient pas encore été analysés : réduction de l’incidence de tous les cas d’ICD après la deuxième et la troisième dose ; réduction de l’incidence des récidives d’ICD après les deuxième et troisième doses ; réduction de l’incidence d’un premier épisode primaire d’ICD pour les participants n’ayant reçu que deux doses ; et la réduction de l’incidence des ICD récurrentes chez les participants qui n’ont reçu que deux doses.

À propos de Pfizer : des percées qui changent la vie des patients

Chez Pfizer, nous appliquons la science et nos ressources mondiales pour apporter aux personnes des thérapies qui prolongent et améliorent considérablement leur vie. Nous nous efforçons d’établir la norme de qualité, de sécurité et de valeur dans la découverte, le développement et la fabrication de produits de soins de santé, y compris des médicaments et des vaccins innovants. Chaque jour, les collègues de Pfizer travaillent sur les marchés développés et émergents pour faire progresser le bien-être, la prévention, les traitements et les remèdes qui défient les maladies les plus redoutées de notre époque. Conformément à notre responsabilité en tant que l’une des premières sociétés biopharmaceutiques innovantes au monde, nous collaborons avec les prestataires de soins de santé, les gouvernements et les communautés locales pour soutenir et élargir l’accès à des soins de santé fiables et abordables dans le monde entier. Depuis plus de 150 ans, nous travaillons pour faire une différence pour tous ceux qui comptent sur nous. Nous publions régulièrement des informations susceptibles d’être importantes pour les investisseurs sur notre site Web à l’adresse www.Pfizer.com. De plus, pour en savoir plus, rendez-nous visite sur www.Pfizer.com et suivez-nous sur Twitter à @Pfizer et @Pfizer News, LinkedIn, YouTube et aimez-nous sur Facebook à Facebook.com/Pfizer.

Avis de divulgation : Les informations contenues dans ce communiqué sont en date du 1er mars 2022. Pfizer n’assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs.

Ce communiqué contient des informations prospectives sur le vaccin candidat contre Clostridioides difficile (C. difficile) de Pfizer qui impliquent des risques et des incertitudes substantiels qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus par ces déclarations. Les risques et incertitudes comprennent, entre autres, les incertitudes inhérentes à la recherche et au développement, y compris la capacité à atteindre les critères d’évaluation cliniques prévus, les dates de début et/ou d’achèvement de nos essais cliniques, les dates de soumission réglementaire, les dates d’approbation réglementaire et/ou les dates de lancement, ainsi que la possibilité de nouvelles données cliniques défavorables et d’analyses plus poussées des données cliniques existantes ; une analyse plus poussée des données de l’essai CLOVER ; si et quand Pfizer poursuivra le développement potentiel d’un vaccin contre le C. difficile et si et quand un tel développement serait couronné de succès ; si et quand des demandes de licence de produits biologiques peuvent être déposées pour le vaccin candidat contre C. difficile ; si et quand ces applications peuvent être approuvées par les autorités réglementaires, ce qui dépendra d’une myriade de facteurs, y compris la décision de déterminer si les avantages du produit l’emportent sur ses risques connus et la détermination de l’efficacité du produit et, en cas d’approbation, si le C. difficile le vaccin candidat connaîtra un succès commercial ; les décisions des autorités réglementaires ayant une incidence sur l’étiquetage, les processus de fabrication, la sécurité et/ou d’autres questions susceptibles d’affecter la disponibilité ou le potentiel commercial du vaccin candidat contre C. difficile ; les incertitudes concernant la capacité d’obtenir des recommandations des comités techniques des vaccins et d’autres autorités de santé publique concernant le vaccin candidat contre le C. difficile et les incertitudes concernant l’impact commercial de ces recommandations ; les incertitudes concernant l’impact du COVID-19 sur les activités, les opérations et les résultats financiers de Pfizer ; développements concurrentiels ; et les risques et incertitudes caractérisant généralement le développement de nouveaux produits biopharmaceutiques, y compris ceux décrits sous la rubrique « Facteurs de risque » dans le rapport annuel de Pfizer sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2021, qui peut être consulté sur www.sec.gov et www.pfizer.com.

Une description plus détaillée des risques et des incertitudes peut être trouvée dans le rapport annuel de Pfizer sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2021 et dans ses rapports ultérieurs sur formulaire 10-Q, y compris dans les sections de celui-ci intitulées « Facteurs de risque » et « Informations prospectives et facteurs susceptibles d’affecter les résultats futurs », ainsi que dans ses rapports ultérieurs sur formulaire 8-K, qui sont tous déposés auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis et disponibles sur www.sec.gov et www. pfizer.com.

¹ Lessa FC, Winston LG, McDonald LC ; Programme des infections émergentes Équipe de surveillance de C. difficile. Fardeau de l’infection à Clostridium difficile aux États-Unis. N Engl J Méd. 11 juin 2015;372(24):2369-70. https://doi.org/10.1056/NEJMc1505190.

² Balsells E, Shi T, Leese C, Lyell I, Burrows J, Wiuff C, et al. Fardeau mondial des infections à Clostridium difficile : revue systématique et méta-analyse. J Glob Santé. 2019;9(1):010407. https://doi.org/10.7189/jogh.09.010407.

³ CDC Disease Threat 2019 sur https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/2019-ar-threats-report-508.pdf.

⁴ Rapport annuel 2017 de l’EIP sur https://www.cdc.gov/hai/eip/Annual-CDI-Report-2017.html.

Voir la version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20220301005495/en/

Pfizer :

Relations avec les médias

+1 (212) 733-1226

[email protected]

Relations avec les investisseurs

+1 (212) 733-4848

[email protected]

Source : Pfizer Inc.