Le plus grand essai de drogue COVID-19 au monde identifie un deuxième composé qui réduit le risque de décès | Science

Par Kai Kupferschmidt11 février 2021 à 15h30

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Le plus grand essai au monde de médicaments COVID-19 a produit d’autres bonnes nouvelles: le médicament anti-inflammatoire tocilizumab a réduit le risque de décès des personnes hospitalisées pour la maladie, réduit leur besoin d’un ventilateur mécanique et réduit le temps passé à l’hôpital, selon les chercheurs le procès de récupération au Royaume-Uni a été annoncé aujourd’hui lors d’une conférence de presse. Une pré-impression sur les données a été publiée sur medRxiv.

«C’est un résultat incroyablement significatif», déclare Athimalaipet Ramanan, rhumatologue à l’Université de Bristol qui n’a pas participé à l’étude mais qui siège au comité directeur d’un essai de tocilizumab en Inde. «Ce n’est probablement que le deuxième médicament qui a un impact sur la mortalité», dit-elle, après la dexaméthasone stéroïde. Si les données s’avèrent satisfaisantes, ce sont des «nouvelles fantastiques», ajoute Jason Pogue, pharmacien à l’Université du Michigan à Ann Arbor et président de la Society of Infectious Diseases Pharmacists. «Je pense que cela conduira (et je pense que cela devrait) à une utilisation plus répandue aux États-Unis», a écrit Pogue dans un e-mail.

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Mais le tocilizumab est environ 100 fois plus cher que la dexaméthasone, ce qui soulève à nouveau des questions sur la manière de s’assurer que les populations du monde entier peuvent bénéficier des progrès scientifiques contre le COVID-19.

Utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et d’autres maladies auto-immunes, le tocilizumab est un anticorps monoclonal qui bloque la protéine qui sert de récepteur à l’interleukine-6 ​​(IL-6), une molécule de signalisation dans le système immunitaire. Cela atténue la réponse immunitaire, qui est souvent hyperactive dans le COVID-19 de stade avancé, provoquant une maladie grave et parfois la mort. Peu de temps après le début de la pandémie, les médecins ont commencé à tester le tocilizumab contre le COVID-19 dans le cadre de petits essais cliniques. Ils ont été encouragés lorsque Recovery a montré en juin 2020 que la dexaméthasone réduisait jusqu’à un tiers les décès dus au COVID-19 chez les patients hospitalisés. Ce médicament est rapidement devenu une partie de la norme de soins.

«Vous pourriez penser aux corticostéroïdes comme la dexaméthasone comme une sorte d’approche de fusil de chasse», pour réduire le système immunitaire, a déclaré Peter Horby, l’un des principaux chercheurs de Recovery, lors de la conférence de presse d’aujourd’hui. «Nous examinons maintenant des médicaments qui sont très ciblés.»

Dans l’essai, 2022 patients ont été randomisés pour recevoir du tocilizumab et comparés à 2094 autres randomisés pour recevoir les soins habituels; 82% des patients ont également reçu de la dexaméthasone. Après 28 jours, 596 patients du groupe tocilizumab étaient décédés, contre 694 dans le groupe témoin, soit une réduction du taux de mortalité de 33% à 29%. Cela signifie qu’en moyenne 25 patients doivent être traités avec le médicament pour sauver une vie.

Ce sera un outil de plus pour les pays riches à ajouter à la combinaison, mais pas quelque chose qui sera largement disponible pour le reste du monde.

Cela peut sembler un effet mineur par rapport à celui de la dexaméthasone, mais «une réduction absolue de 4% de la mortalité n’est pas marginale», déclare le médecin Ashish Jha, doyen de la Brown University’s School of Public Health. Le succès de la dexaméthasone a peut-être suscité des attentes irréalistes quant à ce que d’autres médicaments peuvent faire, dit Jha: «Ces résultats étaient si fantastiques que, à certains égards, ils l’ont ruiné pour les gens.» Le bénéfice du tocilizumab vient en plus de celui des stéroïdes, selon l’analyse.

Les bénéfices de mortalité couvraient tous les groupes, Martin Landray, un autre enquêteur du rétablissement, a déclaré lors de la conférence de presse: «Nous les avons vus chez les jeunes et les vieux, nous les avons vus chez les hommes et les femmes, nous les avons vus dans différents types d’ethnies, nous avons vu chez les personnes qui sont sous ventilateurs invasifs, non invasifs… et les personnes portant de simples masques à oxygène en salle générale. Le médicament a également réduit considérablement la probabilité qu’un patient COVID-19 évolue vers une ventilation mécanique invasive.

Les premiers essais COVID-19 sur le tocilizumab ont donné des résultats mitigés, mais ils étaient plus petits que Recovery. Les résultats récemment publiés de l’essai de plateforme adaptative randomisée, intégrée et multifactorielle pour la pneumonie acquise dans la communauté (REMAP-CAP) ont convaincu certains médecins que le médicament était bénéfique, a écrit Pogue. «D’autres, étant donné le sac mélangé de données d’essais cliniques auparavant, attendaient la RÉCUPÉRATION», a-t-il écrit. Et bien que l’essai REMAP-CAP n’incluait que les patients les plus malades, les résultats de la récupération suggèrent que le bénéfice s’étend également aux patients atteints d’une maladie plus bénigne.

Le prix du médicament est cependant plus élevé que celui de la dexaméthasone: environ 500 £ par traitement au Royaume-Uni, contre 5 £ pour le stéroïde. «Ce sera un outil de plus pour les pays riches à ajouter au mélange, mais pas quelque chose qui sera largement disponible pour le reste du monde», dit Jha. Mais cela peut changer, déclare Horby: «J’espère qu’il y aura beaucoup de travail en coulisse maintenant et dans les prochains mois, pour voir ce qui peut être fait pour s’assurer que … ce médicament deviendra disponible pour tout le monde, pas seulement à ceux des pays riches. »

Le tocilizumab n’est pas le seul inhibiteur de l’IL-6 disponible. Un autre inhibiteur appelé sarilumab a montré un effet similaire dans l’essai REMAP-CAP, mais les résultats de deux grands essais achevés de ce médicament n’ont pas encore été rapportés. «La publication des résultats de ces essais est désormais essentielle pour évaluer si d’autres [interleukin-6] les antagonistes du tocilizumab sont efficaces », écrivent les chercheurs de Recovery dans leur pré-impression.

Le plus grand essai de thérapeutique COVID-19 au monde, Recovery a jusqu’à présent recruté plus de 36 000 patients dans environ 170 cliniques britanniques. En plus d’identifier deux médicaments efficaces, cela a permis d’en exclure plusieurs autres, notamment l’hydroxychloroquine antipaludique, l’association de médicaments anti-VIH lopinavir / ritonavir et l’azithromycine, un antibiotique. L’essai teste toujours l’aspirine, un médicament anti-inflammatoire appelé colchicine, un cocktail d’anticorps de la société pharmaceutique Regeneron, et le baricitinib, un autre médicament utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.