Comprendre les réponses immunitaires après les vaccinations secondaires avec les vaccins Pfizer et Moderna

Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, une équipe de chercheurs a évalué les réponses sérologiques aux doses de rappel secondaires des vaccins Comirnaty de Pfizer (BNT162b2) et Spikevax de Moderna (ARNm-1273) contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

L’observation que l’immunité contre le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) diminue après une certaine période a incité des appels à administrer des doses de vaccin supplémentaires pour renforcer l’immunité. Les réponses immunitaires protectrices induites par l’infection et la vaccination diminuent dans une certaine mesure avec le temps.

Initialement, au Royaume-Uni (UK), une dose unique du vaccin BNT162b2 ou une demi-dose du vaccin ARNm-1273 comme dose de rappel a été approuvée pour les personnes de plus de 50 ans. Cependant, l’émergence de la nouvelle variante SARS-CoV-2 Omicron a entraîné une augmentation massive des infections au COVID-19 et, par conséquent, l’exigence de vaccination de rappel a été étendue à tous les adultes (> 18 ans).

L’étude

La présente étude a déterminé la cinétique et les trajectoires des anticorps jusqu’à six mois après l’administration de la dose de rappel. Une initiative de l’Agence britannique de sécurité sanitaire appelée les réponses vaccinales COVID-19 après des calendriers de vaccination prolongés (CONSENSUS) a évalué les réponses vaccinales avec des intervalles modifiés entre deux doses de vaccin BNT162b2 ou ChAdOx1. Des personnes immunocompétentes ont été recrutées pour l’étude CONSENSUS afin de donner des échantillons de sang en série après la première dose du vaccin BNT162b2 ou ChAdOx1. Les participants ont reçu deux doses de BNT162b2 en moins de 30 jours (BNT162b2-contrôle) ou ≥ 30 jours (BNT162b2-étendu) et deux doses de ChAdOx1 à ≥ 30 jours d’intervalle (ChAdOx1-étendu). Des échantillons ont été obtenus auprès des participants de l’étude de cohorte CONSENSUS avant et après le rappel avec le vaccin Comirnaty ou Spikevax.

Des analyses sérologiques ont été réalisées pour détecter les anticorps dirigés contre les protéines de la nucléocapside (N) et de la pointe (S) avec les immunoessais Elecsys anti-SARS-CoV-2 total et anti-SARS-CoV-2 S, respectivement. La présence d’anticorps anti-N ≥ 0,4 unités arbitraires (au)/ml a été jugée due à une infection au COVID-19, tandis que les anticorps anti-S ≥ 0,8 au/ml ont été considérés comme induits par le vaccin ou l’infection. Après la vaccination, les échantillons contenant des anticorps anti-N ont été considérés comme des percées infectieuses et n’ont pas été étudiés plus avant. Les niveaux moyens géométriques d’anticorps S (GML) et les rapports moyens géométriques (GMR) des réponses ont été calculés. Les trajectoires des anticorps S ont été modélisées à l’aide d’une méthode de régression linéaire à effets mixtes.

Résultats

Environ 888 participants ont été recrutés pour cette étude. Des échantillons de sérum jusqu’à 14 semaines après la dose de rappel étaient disponibles pour environ 471 candidats. Les participants ont été stratifiés en fonction de la combinaison de primovaccination et secondaire (rappel) (ci-après désigné vaccin primaire/secondaire). Sur les 471 sujets, 108 ont été regroupés dans la catégorie ChAdOx1-extended/BNT162b2, 68 dans la catégorie ChAdOx1-extended/mRNA-1273, 219 dans la catégorie BNT162b2-extended/BNT162b2, 10 dans la catégorie BNT162b2-extended/mRNA-1273 et 66 dans la catégorie BNT162b2-extended/mRNA-1273. contrôle/catégorie BNT162b2.

Les auteurs ont noté une augmentation des GML après la dose de rappel pour tous les vaccins primaires et de rappel chez les participants naïfs d’infection. Les analyses pré- et post-rappel ont révélé une augmentation de 83,4 fois des GML pour les receveurs de contrôle BNT162b2 (immunisation primaire) et de rappel BNT162b2. Les participants à l’extension ChAdOx1 boostés avec BNT162b2 ont démontré une augmentation de 58,5 fois des GML, et une augmentation de 15,3 fois a été observée pour les candidats à l’extension BNT162b2 recevant le même vaccin comme rappel.

Les participants ayant des antécédents de COVID-19 avant la primo-vaccination présentaient des GML plus élevés que les individus naïfs d’infection, mais les GMR étaient plus élevés chez les participants naïfs après la vaccination de rappel. Les GML ont quintuplé chacun pour les candidats BNT162b2-control/BNT162b2 et BNT162b2-extended/BNT162b2, et 13,5 fois pour les receveurs ChAdOx1-extended/BNT162b2.

Le pic de GML a été observé deux à quatre semaines après l’administration du rappel chez tous les sujets. Les GML ont commencé à diminuer cinq semaines après le rappel et ont diminué de 65 % dans la cohorte BNT162b2-extended/BNT162b2, de 49 % chez les participants ChAdOx1-extended/BNT162b2 sans infection antérieure. Chez les individus infectés, les GML ont diminué de 48 % dans le groupe ChAdOx1-extended/BNT162b2 et de 38 % dans le groupe BNT162b2-extended/BNT162b2.

conclusion

Cette étude a permis de mieux comprendre les changements sérologiques après une dose de rappel du vaccin COVID-19. Il a démontré que le rappel entraîne des réponses immunitaires plus élevées qu’après la primo-vaccination. Cinq semaines après la vaccination de rappel, les réponses en anticorps anti-S ont montré une tendance à la baisse. Les personnes ayant une immunité hybride, c’est-à-dire une immunité induite par l’infection et la vaccination, ont démontré moins de diminution de la réponse anti-S.

Malgré le renforcement de l’immunité avec une dose de rappel, les réponses en anticorps diminuent après une certaine période. Si un autre nouveau mutant du SRAS-CoV-2 devait apparaître à l’avenir, ces résultats pourraient être utiles pour optimiser l’intervalle approprié pour une quatrième dose, en particulier pour les populations vulnérables (comorbides).

Notamment, la présente recherche n’a pas fonctionné sur les cas de percée vaccinale et les réponses immunitaires cellulaires, justifiant ainsi une enquête plus approfondie. De plus, les participants ayant déjà été infectés ont été infectés soit par la souche ancestrale du SRAS-CoV-2, soit par la variante Alpha. Par conséquent, les futures études devraient également examiner les réponses immunitaires post-rappel chez les sujets infectés par d’autres variantes importantes du SRAS-CoV-2 comme Beta et Delta.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies