La première approbation de thérapie génique de Pfizer ouvre la voie à une confrontation avec le CSL dans le traitement de l'hémophilie B
La première thérapie génique de Pfizer approuvée par la FDA est le deuxième traitement de ce type pour l'hémophilie B, une maladie héréditaire de la coagulation, introduisant une certaine concurrence dans un domaine thérapeutique qui compte désormais deux des médicaments les plus chers au monde.
L'approbation de la FDA annoncée vendredi couvre le traitement des adultes atteints d'hémophilie B modérée à sévère. Connue en développement sous le nom de fidanacogene elaparvovec, la thérapie Pfizer sera commercialisée sous la marque Beqvez. La société s'attend à ce que cette thérapie soit disponible pour les patients plus tard au cours du trimestre en cours.
Les hémophilies proviennent de mutations génétiques qui conduisent à des niveaux anormalement bas de protéines de coagulation. Ces troubles touchent principalement les hommes et rendent les patients sensibles aux hémorragies pouvant mettre la vie en danger. Le traitement standard consiste à prévenir les épisodes hémorragiques grâce à des perfusions fréquentes de protéines de coagulation qui sont soit conçues en laboratoire, soit provenant de donneurs sains. L'hémophilie B affecte le facteur IX (FIX), protéine de la coagulation. C'est plus rare que l'hémophilie A, qui est la forme la plus courante de la maladie. La Fédération mondiale de l'hémophilie estime que plus de 38 000 personnes dans le monde souffrent d'hémophilie B.
Beqvez utilise un virus adéno-associé (AAV) pour délivrer une copie fonctionnelle du gène FIX aux cellules hépatiques d'un patient, leur permettant ainsi de produire la protéine FIX. Il s'agit d'un traitement unique qui élimine potentiellement le besoin de perfusions fréquentes de FIX. L'approbation de la FDA couvre le traitement des patients qui reçoivent actuellement un traitement FIX ou qui ont des antécédents d'événements hémorragiques graves ou potentiellement mortels. Avant de recevoir le traitement, les patients doivent d’abord être testés pour s’assurer qu’ils ne possèdent aucun anticorps contre l’AAV utilisé pour administrer le gène. Ces anticorps peuvent être identifiés grâce à un diagnostic compagnon approuvé par la FDA.
La décision de la FDA concernant Beqvez est basée sur les résultats d'un essai clinique ouvert de phase 3 qui a évalué la thérapie génique chez des hommes adultes atteints d'hémophilie B modérée à sévère. Premièrement, les participants ont reçu une thérapie FIX standard pendant six mois dans un étude préliminaire qui a servi de groupe témoin pour l’essai clinique. Les patients ont ensuite reçu Beqvez, qui est administré sous forme de perfusion intraveineuse en fonction de leur poids corporel.
L'objectif principal de l'essai clinique était de mesurer les taux de saignement annualisés. Les résultats ont montré que les saignements ont été éliminés chez 60 % des patients du bras Beqvez, contre 29 % dans le bras de soins standard. Le taux de saignement annuel médian dans le groupe de traitement était de 0, contre 1,3 pour le traitement standard. La thérapie a été bien tolérée par les patients. L’effet indésirable le plus courant était des taux plus élevés d’enzymes hépatiques, ce qui peut être un signe de toxicité du médicament. Les enzymes hépatiques ont été gérées par des corticostéroïdes. L'étiquette de Beqvez ne comporte pas d'avertissement en forme de boîte noire, mais des enzymes hépatiques élevées sont incluses dans la section « Avertissements et précautions » du document. L'étiquette conseille aux cliniciens de surveiller les taux d'enzymes hépatiques et de FIX d'un patient une à deux fois par semaine pendant au moins quatre mois après l'administration de la thérapie génique.
Pfizer a fixé un prix de 3,5 millions de dollars pour Beqvez, ce qui équivaut à Hemgenix, une thérapie génique pour l'hémophilie B développée par CSL Behring et uniQure. L'approbation de ce produit en 2022 l'a intégré à un portefeuille de produits contre l'hémophilie CSL. Hemgenix n’est pas encore devenu un vendeur à succès. Les ventes de la thérapie génique ne sont pas assez importantes pour que CSL puisse se démarquer individuellement, mais les rapports financiers de la société montrent que son principal produit contre l'hémophilie continue d'être Idelvion, un traitement de remplacement FIX pour l'hémophilie B. Les ventes d'Idelvion ont augmenté malgré la disponibilité commerciale d'un gène. thérapie qui pourrait éviter la nécessité de remplacer le FIX. Pendant ce temps, BioMarin Pharmaceutical a eu du mal à gagner du terrain sur le marché pour Roctavian, la première thérapie génique approuvée par la FDA pour l'hémophilie A. Les performances commerciales d'Hemgenix et de Roctavian suggèrent que Pfizer pourrait faire face à des défis similaires pour persuader les patients de choisir sa nouvelle thérapie génique.
Lorsque Hemgenix a été approuvé en 2022, son prix en faisait le médicament le plus cher au monde (un statut dépassé depuis par Lenmeldy de Kyowa Kirin, une thérapie génique de 4,5 millions de dollars approuvée en janvier pour traiter un déficit enzymatique rare). CSL avait déclaré à l'époque que le prix élevé reflétait l'intérêt de réduire le fardeau économique des perfusions fréquentes de FIX et de la prise en charge des épisodes hémorragiques tout au long de la vie d'un patient. Pour compenser le risque financier lié à la couverture de la thérapie, CSL propose aux assureurs un accord basé sur la valeur qui lie le remboursement à l'atteinte par le patient de certains objectifs ou résultats.
Les programmes basés sur la valeur deviennent courants pour les thérapies géniques coûteuses, et la version de Pfizer est une garantie qui protège contre le risque que Beqvez ne fonctionne pas. Dans un courriel, Pfizer a déclaré que cette garantie est basée sur la durabilité de l'effet de la thérapie et offrira aux payeurs une plus grande certitude tout en maximisant l'accès à la thérapie pour les patients éligibles. Pour les patients assurés commercialement, leur couverture au titre de la garantie continuera même s'ils changent de régime d'assurance après avoir reçu la thérapie génique.
« Cela s'appuie sur les discussions d'échange d'informations préalables à l'approbation que nous avons eues avec les payeurs pour comprendre comment nous pouvons garantir au mieux l'accès », a déclaré Pfizer. « Le programme témoigne de la confiance que nous avons dans la capacité de notre médicament à répondre aux besoins des patients ainsi que dans la valeur qu'il peut offrir au système de santé.
Pfizer a autorisé Beqvez auprès de Spark Therapeutics en 2014. Cette société, désormais filiale de Roche, est éligible à des paiements d'étape et à des redevances sur les ventes de Beqvez par Pfizer. La thérapie génique a obtenu sa première approbation réglementaire au Canada en janvier. Pfizer en a davantage dans son portefeuille de produits pour l'hémophilie. Le marstacimab, un anticorps développé pour traiter à la fois l'hémophilie A et B, est en cours d'examen réglementaire aux États-Unis et en Europe ; une décision de la FDA est attendue au quatrième trimestre de cette année. Les résultats complets de phase 3 du marstacimab ont été présentés en décembre dernier lors du congrès annuel de l'American Society of Hematology. En thérapie génique, le portefeuille de produits de Pfizer comprend le giroctocogene fitelparvovec pour l'hémophilie A et le fordadistrogene movaparvovec pour la dystrophie musculaire de Duchenne.
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