Une stratégie vaccinale alternative pour réduire la morbidité et la mortalité du COVID-19

Vaincre le COVID-19 exigera la réalisation de l’immunité de la population. Il existe deux voies connues de l’immunité: une infection antérieure par le virus SRAS CoV2 ou l’inoculation avec un vaccin efficace. Dans un éditorial publié le 21 décembre 2020, nous avons fait valoir qu’une fin plus rapide de l’épidémie nécessitait deux changements de politique: retarder l’inoculation de ceux qui avaient des infections antérieures au COVID-19 et élargir temporairement l’intervalle entre les doses de vaccin. Suite à la publication de notre avis, plusieurs auteurs ont proposé des arguments similaires. Mais d’autres n’étaient pas d’accord.

Plus précisément, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et d’autres se sont prononcées contre la mise en œuvre de tout protocole qui n’a pas été évalué dans des essais cliniques randomisés. Alors pourquoi, en tant qu’adhérents à la médecine factuelle, proposerions-nous une stratégie différente? En bref, à cause de la morbidité et de la mortalité sévères associées à la pandémie de COVID-19 et de l’urgence de notre situation actuelle. Bien que nous comprenions l’argument en faveur du maintien du calendrier initial de vaccination, nous craignons que les analystes se soient concentrés sur les risques de s’écarter du calendrier prescrit tout en ignorant les risques de s’y conformer.

Les personnes atteintes du COVID-19 devraient-elles être vaccinées?

Étonnamment, il y a eu peu de discussions récentes sur cette question. Sur près de 100 millions de cas confirmés de COVID-19 dans le monde, il n’y a que 39 réinfections (0,00004%) documentées. Harvey et al ont rapporté 3,2 millions de sujets, 11,6% avec un test d’anticorps positif et 88,3% avec un test d’anticorps négatif, qui ont été suivis à des intervalles de 30 jours. Ils ont constaté que les anticorps positifs persistaient et étaient associés à un risque réduit de 90% de SRAS-CoV-2 sur 90 jours par rapport aux sujets négatifs aux anticorps. Lumley et al ont également montré un risque réduit de 90% chez 112 541 travailleurs de la santé au Royaume-Uni. Dans cette dernière étude, parmi les 1177 travailleurs séropositifs au départ, seuls 2 sont devenus positifs à la PCR et les deux sont restés asymptomatiques.

Ces résultats suggèrent qu’il est prudent de retarder la vaccination des personnes ayant déjà été infectées.

Quand faut-il administrer les doses de rappel?

L’administration Biden espère administrer 100 millions de doses au cours de ses 100 premiers jours en fonction (se terminant le 30 avril 2021). Le deuxième volet de notre stratégie alternative consiste à utiliser les doses disponibles pour doubler le nombre d’individus exposés au vaccin à court terme.

Les données des essais Pfizer et Moderna indiquent une efficacité totale du vaccin commençant 10 à 14 jours après la première dose. Les études de phase 1 de ces deux vaccins à base d’ARNm montrent que la réponse des anticorps à une dose unique est similaire à celle du plasma convalescent et que l’infection naturelle montre une immunité prolongée. Les partisans du strict respect du schéma à deux doses indiquent que la première dose n’est efficace qu’à environ 50% pour prévenir les infections au COVID-19. Mais ces analyses incluent la période post-inoculation de 14 jours avant que les anticorps neutralisants ne soient complètement établis. En fait, l’essai Moderna a montré que la première dose était efficace à 94% pendant l’intervalle 15-30 jours après la première injection, exactement la même efficacité que pour la période suivant la deuxième dose.

Une stratégie alternative de déploiement de vaccins COVID-19 sauverait des vies

Avec notre stratégie alternative, chaque personne recevrait une deuxième dose 90 jours après la première. Pour modéliser les effets nocifs et les avantages potentiels, nous avons supposé qu’environ 3 millions de doses étaient distribuées chaque semaine aux États-Unis au début de 2021 et que la distribution augmentera en moyenne de 500000 doses par semaine avant d’atteindre un plateau d’environ 10 millions de doses / semaine. par Juin. Par la suite, la fabrication pourrait s’adapter pour répondre à la demande. En utilisant les données du modèle IHME, nous avons estimé qu’il y aura en moyenne 200 000 cas de COVID-19 par jour pendant cette période. La stratégie à deux doses immuniserait 50 millions de personnes avec deux doses. Cependant, puisque les projections actuelles indiquent que 5 millions de ces personnes auront déjà eu un COVID, seulement 45 millions pourraient en bénéficier. Sur la base d’une moyenne de 200 000 cas de COVID-19 par jour, une efficacité du vaccin X 0,95% = 2,63 millions de personnes éviterait le COVID-19 avec cette stratégie jusqu’en avril. Notre stratégie alternative permettrait d’immuniser 100 millions de personnes avec une dose, à l’exclusion des personnes ayant déjà eu un COVID-19. Avec cette stratégie, 5,85 millions de personnes pourraient éviter le COVID-19. Ainsi, au moins en théorie, 3,22 millions de personnes supplémentaires éviteraient l’infection par rapport à la stratégie standard.

Aux États-Unis, environ 15% des patients atteints de COVID-19 sont hospitalisés et 1,7% meurent de la maladie. Ainsi, la stratégie alternative pourrait prévenir (0,15) x (3,22 millions) = 480 000 cas hospitalisés et (0,017) x (3,22 millions) = 54 400 décès d’ici le 30 avril.

Risques et avantages

Ne pas immuniser les personnes ayant des infections antérieures

Environ 40 millions de personnes aux États-Unis auront connu un cas confirmé de COVID-19 avant le 1er mai. L’approvisionnement en vaccins reste très limité et le report des deux doses du vaccin pour les personnes précédemment infectées pourrait libérer 80 millions de doses. Les personnes précédemment infectées pourraient être vaccinées plus tard si cela est jugé médicalement approprié.

Retarder la deuxième dose jusqu’à 90 jours après la première

Nous sommes préoccupés par le fait que si peu d’attention a été accordée aux conséquences de la non-application de cette stratégie. Oui, il pourrait y avoir un risque d’immunité en prolongeant l’intervalle de dosage. Cependant, les données de l’essai AstraZeneca suggèrent que le report de la deuxième dose entraîne une durabilité plus élevée que moindre de la réponse immunitaire. Une évaluation du Brésil a montré que le vaccin chinois Sinovac Biotech était 20% plus efficace dans un sous-groupe de patients qui attendaient plus longtemps leur dose de rappel.

Nous devons trouver un équilibre entre le risque de prolonger l’intervalle entre les doses et le risque de ne vacciner que deux fois moins de personnes à court terme, ce qui pourrait entraîner 480 000 hospitalisations supplémentaires et 54 000 décès. En supposant que la production augmente comme prévu, il devrait y avoir un approvisionnement suffisant en vaccins d’ici le 1er mai pour garantir que toutes les secondes doses peuvent être offertes dans les 90 jours suivant la première injection.

Compte tenu de la disponibilité limitée des vaccins… Nous croyons que notre stratégie alternative serait à la fois plus efficace et plus éthique. Notre principale préoccupation est la suivante: compte tenu de la disponibilité limitée des vaccins, à court terme, il y a peu d’avantages à vacciner les personnes ayant déjà eu une infection ou celles qui ont déjà reçu une première dose. L’utilisation de l’offre limitée pour ces deux groupes causerait un préjudice en privant les personnes pleinement vulnérables de la protection nécessaire.