Une nouvelle technologie montre des résultats encourageants pour le traitement de l’ostéosarcome

Une étude préclinique menée par des chercheurs de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center montre qu’un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant la protéine de surface MT1-MMP peut agir comme un missile guidé pour éradiquer les cellules tumorales de l’ostéosarcome sans endommager les tissus normaux. Cette technologie, utilisant une thérapie de précision ciblant les protéines de surface cellulaire par un conjugué de toxine de vélo (BTC), montre des résultats encourageants pour le traitement de l’ostéosarcome.

Les résultats de l’étude ont été présentés aujourd’hui par Yifei Wang, MD, chercheur postdoctoral de recherche en pédiatrie, à la réunion annuelle 2021 de l’Association américaine virtuelle pour la recherche sur le cancer (AACR). L’étude a été dirigée par Richard Gorlick, MD, président et chef de la division de Pédiatrie.

L’ostéosarcome est le type de tumeur osseuse le plus courant chez les adolescents et les jeunes adultes. L’évolution des patients atteints d’ostéosarcome ne s’est pas améliorée au cours des dernières décennies – depuis la mise en œuvre de la chimiothérapie adjuvante.

Pour les patients qui ne tolèrent pas les effets secondaires de la chimiothérapie, peu de traitements alternatifs sont disponibles. Alors que de nouvelles immunothérapies ont montré une efficacité prometteuse dans les cancers hématologiques, comme la leucémie et le lymphome, peu de progrès ont été réalisés ces dernières années pour l’ostéosarcome.

C’est une nouvelle approche pour l’ostéosarcome et nous avons maintenant l’opportunité d’explorer de nouvelles options de traitement. Cette découverte représente un changement de paradigme qui nous aidera à avancer plus rapidement. Je prévois qu’il y aura un afflux d’autres médicaments qui peuvent être testés, et parce que les médicaments sont ciblés sur une protéine de surface particulière, ils sont potentiellement plus efficaces et ont moins d’effets secondaires. « 

Richard Gorlick, MD, président et chef de division de la pédiatrie

Dans cette étude, les chercheurs ont développé une approche bioinformatique intégrée utilisant des données protéomiques et transcriptomiques compilées à partir des données de profilage de lignées cellulaires d’ostéosarcome, de modèles murins, de centaines d’échantillons de tumeurs de patients et de milliers de tissus humains normaux. Cette approche a identifié des protéines de surface qui sont fortement exprimées à la surface des cellules d’ostéosarcome, mais pas dans les tissus normaux. Les résultats de la technique de laboratoire analytique ont confirmé que des protéines spécifiques pourraient être ciblées thérapeutiquement par ADC ou BTC.

L’équipe avait précédemment identifié quatre protéines de surface, MT1-MMP, MRC2, CD276 et LRRC15, qui étaient fortement exprimées à la surface cellulaire de l’ostéosarcome, mais pas dans les tissus humains normaux. Une évaluation antérieure des ADC ciblés par CD276 et LRRC15 a montré une activité antitumorale encourageante, validant l’approche de l’équipe de recherche.

Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur MT1-MMP comme cible médicamenteuse, validant l’expression de la cible dans des échantillons de patients. Ils ont ensuite testé un BTC ciblé MT1-MMP, BT1769, dans des modèles de souris d’ostéosarcome préclinique. Le médicament s’est avéré très actif dans le test préclinique, avec 50% des souris montrant une réponse améliorée de 100%.

« Nous sommes enthousiasmés par ces résultats car cette cible et ce médicament n’ont pas été signalés auparavant dans l’ostéosarcome », a déclaré Wang. « C’est la première d’une série d’autres protéines qui ont été identifiées par la même méthode. »

En cas de succès dans les essais cliniques, cette recherche peut offrir de nouvelles opportunités pour le traitement de l’ostéosarcome, avec une efficacité plus élevée et une exposition à une toxicité minimale. Gorlick et son laboratoire travaillent également avec l’équipe Therapeutics Discovery de MD Anderson sur de nouvelles approches pour cibler les anticorps.