Résultats encourageants des essais cliniques de deux pilules contraceptives masculines

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À ENDO 2022, la Société endocrinienne réunion annuelle à Atlanta, les chercheurs présentent les résultats positifs d’une étude explorant l’acceptabilité et la volonté de prendre deux pilules contraceptives masculines orales en cours d’essais cliniques.

Le fardeau du contrôle des naissances

Le contrôle des naissances est utilisé pour prévenir une grossesse qui survient délibérément à la suite d’un rapport sexuel. Bien que de nombreuses approches soient de nature contemporaine, les humains se sont efforcés de manipuler et de contrôler la fertilité pendant des milliers d’années. La premiers enregistrements de l’utilisation du contrôle des naissances remontent à la Mésopotamie, vers 1850 av.

Aujourd’hui, Femme seulement les méthodes de contraception sont dominantes à travers le monde, y compris les approches hormonales et non hormonales, telles que la pilule, les dispositifs intra-utérins (DIU), les injectables et les implants. La vasectomie et l’utilisation d’un préservatif sont les seules options disponibles pour les hommes.

Le fardeau qui incombe aux femmes d’utiliser la contraception s’étend au-delà du physique, explique Katrina Kimport, qui a publié un article complet décrivant le bilan émotionnel et mental impliqué dans la prévention de la grossesse. Alors pourquoi cet écart entre les options pour les hommes et les femmes existe-t-il ? « Je crois que les options de contraception masculine sont limitées aujourd’hui pour diverses raisons », explique Tamar Jacobsohn, chargée de recherche dans le programme de développement de la contraception à l’Institut national Eunice Kennedy Shriver de la santé infantile et du développement humain. « Ceux-ci inclus défis liés au développement d’un médicament unique en son genre destiné à être utilisé par des hommes en bonne santé qui ne sont pas exposés à un risque sanitaire lié à la grossesse. La barre de sécurité est très haute ; par conséquent, nous avons besoin de tests approfondis pour nous assurer qu’il n’y a pas de risques pour la santé (ce qui est différent des effets secondaires) », déclare Jacobsohn. D’autres complications surviennent du fait que les formulations orales de dérivés de testostérone nécessitent plusieurs doses chaque jour.

La dernière raison que Jacobsohn souligne comme un obstacle à l’utilisation de contraceptifs masculins est la stigmatisation. « Actuellement, il existe des récits omniprésents selon lesquels les hommes ne sont pas disposés à utiliser des contraceptifs masculins. Cependant, les résultats de nos essais cliniques sur les contraceptifs masculins candidats montrent le contraire. Avec une meilleure connaissance du marché potentiel de ces produits, les grandes sociétés pharmaceutiques pourraient devenir plus intéressées à soutenir la recherche. Si cela se produit, cela pourrait aider à accélérer le processus de développement de plus d’options pour les hommes », dit-elle.

Médicaments contraceptifs masculins dans les essais cliniques

Un nombre croissant de médicaments destinés à l’utilisation de contraceptifs masculins entrent dans le pipeline préclinique et clinique pour être testés. Deux exemples clés sont DMAU et 11β-MNTDC.

« Le DMAU et le 11β-MNTDC sont des androgènes progestatifs, ce qui signifie qu’ils sont des agents uniques à deux fonctions. La fonction progestative sert à réduire la production hypophysaire d’hormones gonadotropes (FSH et LH). L’inhibition de la LH entraîne une baisse de la testostérone dans les testicules. En théorie, en l’absence de testostérone adéquate dans les testicules, la production de sperme serait inhibée. La fonction androgénique de ces molécules soutient la fonction sexuelle et d’autres fonctions corporelles qui reposent sur des niveaux adéquats de testostérone dans le sang », décrit Jacobsohn.

Ces androgènes progestatifs sont explorés en raison de leur biodisponibilité orale, ce qui signifie qu’ils peuvent être utilisés sous forme de pilule, et du fait qu’ils peuvent être administrés sous forme de médicament unique, omettant la nécessité de doses multiples. «Les études orales sont actuellement en phase 1b de test (dosage répété); ainsi, nous examinons la pharmacodynamie, la pharmacocinétique et la sécurité du médicament », explique Jacobsohn.

La testostérone est une hormone qui est au cœur des fonctions physiologiques masculines, telles que la fonction sexuelle et le maintien de la masse musculaire. La baisse des niveaux de testostérone peut être associée à des effets secondaires indésirables, explique Jacobsohn : « La testostérone est convertie en œstradiol chez les hommes, ce qui favorise la santé des os et d’autres fonctions dépendantes des œstrogènes. Les effets secondaires de faibles niveaux de testostérone ou d’estradiol peuvent inclure des sautes d’humeur, des bouffées de chaleur, une perte de libido, un dysfonctionnement érectile, de l’acné ou une prise de poids.

Ces effets secondaires potentiels ont inhibé le développement de contraceptifs masculins qui fonctionnent via cette modalité. À ENDO 2022, la réunion annuelle de l’Endocrine Society à Atlanta, Ga, Jacobsohn présente ses dernières recherches explorant comment les hommes inclus dans les essais cliniques de DMAU et de 11β-MNTDC réagissent à des niveaux de testostérone inférieurs, leur satisfaction à l’égard du médicament et leur volonté de l’utiliser dans l’avenir ou de le recommander à d’autres.

Volonté significativement plus élevée d’utiliser des pilules contraceptives masculines

La cohorte de l’étude comprenait 96 participants masculins en bonne santé recrutés pour les essais cliniques de phase 1 des deux médicaments. Dans les deux essais, les participants ont été répartis au hasard pour recevoir deux (concentration totale du médicament 200 mg) ou quatre (concentration totale du médicament 400 mg) pilules orales de médicament actif, ou un placebo, quotidiennement, pendant 28 jours. Dans les groupes recevant des médicaments, les niveaux de testostérone se sont avérés chuter en dessous de la plage normale après sept jours, tandis que les individus du groupe placebo se sont avérés avoir des niveaux qui restaient dans la plage normale.

« Pour explorer l’acceptabilité, nous avons fourni un questionnaire auquel il faut répondre à la fin de l’étude. Les questions pertinentes comprenaient : « Êtes-vous satisfait du médicament à l’étude ? », « Recommanderiez-vous la pilule à l’étude à d’autres hommes ? » et « Utiliseriez-vous cette pilule comme principale forme de contrôle des naissances? », Dit Jacobsohn.

« Nous avons constaté que ceux qui prenaient les pilules de 200 mg et 400 mg montraient des niveaux de testostérone significativement diminués par rapport au groupe placebo dans la phase de suppression (jours 7 à 28 du traitement). Nous avons également constaté que ceux qui prenaient le médicament à 400 mg présentaient une diminution significative des niveaux de testostérone par rapport au groupe à 200 mg, pour chaque médicament séparément et avec la combinaison de chaque médicament », ajoute-t-elle.

Les données des chercheurs sont encourageantes. Ils ont découvert que les hommes trouvaient la pilule très acceptable – le groupe de médicaments actifs combinés exprimait une volonté significativement plus élevée d’utiliser ce médicament comme principale méthode de contraception par rapport au placebo. « Les niveaux de testostérone nettement inférieurs chez ceux recevant la dose la plus élevée ne semblaient pas entraîner une acceptabilité significativement différente pour toutes les questions posées », décrit Jacobhson.

L’équipe de recherche note que la nature du recrutement de l’étude, c’est-à-dire les hommes intéressés à faire partie d’un essai clinique sur les contraceptifs masculins, limite quelque peu les résultats de l’étude. « Nous sommes incapables de faire des généralisations sur les hommes dans leur ensemble. Alors que les nouveaux contraceptifs masculins sont toujours en cours d’essais cliniques, notre rapport sur la volonté des hommes d’utiliser une nouvelle contraception masculine peut exagérer les taux d’utilisation réelle lorsqu’un contraceptif masculin arrive sur le marché », déclare Jacobsohn.