Pfizer/BioNtech BNT162b2 : événements indésirables et informations d’une clinique australienne de vaccination de masse pour le COVID‐19 – Halder – 2022 – Internal Medicine Journal

Le vaccin Pfizer/BioNtech BNT162b2 (Comirnaty) a été le premier vaccin à ARNm utilisé en Australie. Il a été administré aux travailleurs de la santé et aux travailleurs de première ligne dans le cadre de la phase 1a/1b du déploiement de la vaccination contre la COVID-19. Le BNT162b2 est devenu le vaccin préféré chez les personnes âgées de moins de 60 ans en raison de rares événements indésirables associés au vaccin AstraZeneca ChAdOx1, en particulier dans ce groupe d’âge.^1-3 Compte tenu de l’inquiétude du public et de l’attention des médias concernant la sécurité du vaccin COVID-19 et le potentiel d’anaphylaxie, nous avons examiné la fréquence et les types d’effets secondaires immédiats associés au BNT162b2 dans une population australienne. Nous décrivons le modèle de soins établi dans une clinique de vaccination de Sydney liée à un hôpital d’enseignement quaternaire, et les événements indésirables vécus au cours de la période d’observation post-vaccinale à la clinique.

La clinique de vaccination a ouvert ses portes le 22 février 2021, après l’arrivée des vaccins BNT162b2 en Australie le 15 février. Avant d’arriver à la clinique, les participants remplissent un questionnaire électronique de pré-vaccination, y compris un historique d’allergies antérieures, d’immunosuppression, d’anticoagulation et d’autres conditions médicales pertinentes. Leur température est vérifiée et enregistrée dans un système de dossier médical électronique à leur arrivée. Leurs questionnaires sont examinés par une équipe d’infirmières et toute question concernant l’éligibilité au vaccin est traitée par un médecin sur place ou transmise à l’immunologiste de garde si nécessaire. Les pharmaciens supervisent la préparation des vaccins à partir de flacons multidoses et le vaccin est administré par des infirmières vaccinatrices. Les infirmières observent les vaccinés pendant 15 à 30 minutes après la vaccination, et des médecins sont disponibles pour répondre à tout problème clinique. La clinique est équipée d’adrénaline, de loratadine, de salbutamol, d’ondansétron et de chariots de réanimation avec équipement de canulation, fluides intraveineux, oxygène, défibrillateur et masque laryngé. Le transfert en ambulance vers le campus principal de l’hôpital est indiqué si les patients ont besoin d’un soutien médical au-delà de ce qui peut être fourni dans un établissement de soins communautaires.

Un examen rétrospectif des dossiers médicaux électroniques a été effectué sur les participants à la clinique entre le 22 février et le 2 mai 2021. Les vaccinés qui ont signalé eux-mêmes un effet indésirable à la clinique ou qui ont été observés par le personnel de la clinique de vaccination comme présentant des signes de détérioration, ont été examinés par des médecins sur place et leurs symptômes ont été documentés comme un événement indésirable suivant la vaccination (AEFI) conformément aux directives de déclaration obligatoires requises par la Therapeutic Goods Administration. Ces dossiers médicaux électroniques documentant les symptômes des patients et l’administration du traitement ont été examinés par deux co-auteurs de cette étude. Les données démographiques de la clinique générale ont également été rassemblées. L’approbation éthique de ce projet a été accordée par le comité d’éthique de la recherche humaine du Royal Prince Alfred Hospital (numéro de référence 2021/ETH01132).

Entre le 22 février et le 2 mai 2021, 57 842 vaccins ont été administrés à la clinique, répartis en 34 300 (59 %) premières doses et 23 542 (41 %) deuxièmes doses. Les vaccinés étaient principalement des travailleurs de la santé, du personnel des installations de quarantaine et des travailleurs des forces frontalières, avec un âge moyen de 40,6 ans (informations complémentaires).

Au total, 243 MAPI (0,42 % des doses totales) ont été signalées à la Therapeutic Goods Administration sur cette période, avec une prédominance féminine (70 %) notée (Informations complémentaires). Quatre-vingt-douze pour cent des MAPI impliquaient des réactions mineures, les étourdissements subjectifs étant les plus fréquents (tableau 1). Ces réactions entrent principalement dans le spectre des troubles décrits par l’Organisation mondiale de la santé comme des réponses liées au stress lié à la vaccination (ISRR), les MAPI qui sont liées à la réponse au stress aigu ressentie par les individus résultant de l’anxiété entourant la vaccination, et comprennent des symptômes tels que des réactions vasovagales , gêne thoracique et paresthésie.⁵ Bien que les MAPI aient été le plus souvent signalées chez des patients âgés de 20 à 40 ans (58 % du total des MAPI), cela reflétait probablement la démographie de notre clinique, car nous vaccinions principalement ceux qui travaillaient dans les zones de quarantaine, frontalières et de soins de santé (phases 1a et 1b) actuellement (tableau 2).

Au total, 110 patients ayant subi une MAPI avec leur première dose de Pfizer devaient recevoir leur deuxième vaccin au cours de notre période de collecte de données, conformément à l’intervalle de dosage de 21 jours recommandé pour Pfizer à l’époque. Quatre-vingt-dix-neuf de ces vaccinés (90 %) se sont présentés à la clinique pour leur deuxième dose malgré leur MAPI initiale. Étant donné l’absence de relation thérapeutique à long terme avec les vaccinés, il n’est pas clair si les 10 % restants de ce groupe se sont présentés dans un autre centre de vaccination, ont choisi de ne pas recevoir une deuxième dose de BNT162b2 ou ont reçu un vaccin alternatif contre la COVID-19. Sur les 99 patients qui se sont présentés à notre clinique après une MAPI initiale, 86 (87 % de ceux qui se sont présentés à nouveau après une MAPI initiale) n’ont pas subi de deuxième MAPI. Douze des 13 personnes qui ont subi des MAPI avec les deux doses du vaccin n’ont eu que des réactions bénignes compatibles avec une ISRR, un patient ayant présenté des symptômes allergiques aux deux doses de BNT162b2.

Dix-neuf personnes ont été revues par un médecin conseil en raison d’une crainte de réaction allergique potentielle (Tableau 1), avec des taux similaires entre la première et la deuxième dose du vaccin et là encore une prédominance féminine (79 %) (Informations complémentaires). Dix (53 %) personnes ayant subi des réactions allergiques avaient des antécédents d’allergies, dont huit ont signalé des réactions allergiques à des médicaments dans le passé (informations complémentaires), le plus souvent à des médicaments opioïdes (quatre patients) et à des antibiotiques (trois patients). Aucun des patients ayant des antécédents d’allergies médicamenteuses qui ont subi une réaction allergique à la clinique n’a signalé d’antécédents d’anaphylaxie.

Six personnes ont reçu de l’adrénaline par voie intramusculaire à la clinique, qui présentaient toutes diverses combinaisons d’hypotension, d’œdème de Quincke ou de détresse respiratoire. Cependant, seuls deux de ces patients répondaient strictement aux critères de niveau 2 de Brighton⁴ pour l’anaphylaxie (informations complémentaires). Les deux étaient des femmes. L’une de ces patientes a subi une anaphylaxie lors de sa première dose de vaccin et a été adressée à un immunologiste pour clarifier l’opportunité de procéder à une deuxième dose de BNT162b2. Elle n’a pas procédé à un deuxième rendez-vous de vaccination à la clinique. Le deuxième patient qui a subi une anaphylaxie a réagi à la deuxième dose de BNT162b2, sans qu’aucun ESSI ne soit signalé lors de sa première dose à la clinique. Les deux patients ont été transférés aux urgences et sont sortis le même jour.

Discussion

Dans l’ensemble, un faible taux d’effets indésirables après la vaccination a été observé au cours de la période d’observation immédiate à la clinique, avec une incidence extrêmement faible d’anaphylaxie (0,003 % des doses totales de vaccin). Les taux d’anaphylaxie et de réactions allergiques aiguës de la clinique (0,03 % du total des doses de vaccin) sont inférieurs à ceux d’une étude antérieure⁶ chez les travailleurs hospitaliers signalant des taux d’anaphylaxie et d’allergie au BNT162b2 de 0,027 et 1,95 % respectivement. Ces résultats soulignent l’innocuité du BNT162b2 dans une population australienne locale.

Quatre-vingt-douze pour cent des MAPI de la clinique de vaccination étaient mineures et compatibles avec un ISRR. À notre connaissance, il s’agit de la première étude à rendre compte du taux de présence des bénéficiaires de la première dose de BNT162b2 qui ont subi une MAPI pour leur deuxième rendez-vous de dose (90 %) et de leur faible probabilité (13 %) de subir une deuxième MAPI. Notre taux élevé d’adhésion à la vaccination à deux doses (90 %) malgré la première dose de MAPI peut refléter la confiance du public dans le vaccin et une assurance adéquate des médecins concernant la sécurité des vaccins. Alternativement, cela peut simplement démontrer qu’il incombe aux populations à haut risque, telles que les travailleurs de la santé et le personnel des installations de quarantaine, de terminer la vaccination compte tenu de leur risque professionnel d’exposition au virus, bien que notre période de collecte de données ait précédé l’introduction de mandats de vaccination obligatoire dans les soins de santé et la quarantaine. personnel de l’établissement. Il n’est pas clair si cette volonté des patients qui ont subi une première dose d’ESSI de terminer le cycle de vaccination recommandé est généralisable à la population plus large, qui a un risque plus faible de contact avec des patients COVID-19.

La prédominance des femmes dans les réactions allergiques au vaccin (79 %) et les MAPI totales (70 %) à la clinique sont similaires aux résultats d’études antérieures.^{6, 7} De même, le pourcentage de patients ayant présenté une réaction allergique au BNT162b2 et signalé des antécédents d’allergies (53 %) est conforme aux études antérieures.^{8, 9} La présente étude souligne que bien que les réactions allergiques au BNT162b2 soient rares, elles peuvent survenir de novo chez les patients sans antécédents d’atopie ou d’allergies, à l’une ou l’autre dose du vaccin. Cependant, une analyse plus approfondie des facteurs prédisposant aux réactions allergiques et anaphylactiques est limitée par les populations relativement petites (respectivement 19 et 2 personnes) qui ont vécu ces événements à la clinique. Notre étude est également limitée par la variabilité de la profondeur des informations documentées dans le dossier médical électronique par différents médecins de la clinique de vaccination au moment de l’examen des MAPI, avec des détails variables enregistrés concernant la nature et la gravité des réactions allergiques antérieures.

Une autre limite de la présente étude est sa généralisabilité à l’ensemble de la population, étant donné qu’il s’agit d’une étude monocentrique. Cependant, un nombre élevé de patients ont fréquenté le centre, avec des données complètes disponibles sur une moyenne de 8263 personnes par semaine. Comme l’éligibilité à la vaccination était limitée par la restriction temporelle du vaccin en Australie aux groupes prioritaires, tels que les travailleurs de la santé, la population de la clinique peut ne pas refléter la répartition par âge et le fardeau de la comorbidité de la communauté au sens large. Cependant, il est également important de noter que la tranche d’âge de la population de cette clinique est de 16 à 99 ans (informations complémentaires), ce qui améliore l’applicabilité de ces résultats au grand public.

Le nombre cumulé de vaccinations COVID-19 administrées en Australie s’est considérablement accéléré depuis la période de collecte de données pour cet article, avec le jalon de 1 million de doses atteint en 47 jours, mais seulement 19 jours supplémentaires nécessaires pour atteindre 2 millions de doses.^dix Comme la disponibilité de BNT162b2 a augmenté localement, le centre de vaccination a augmenté le débit de patients, fonctionnant désormais 7 jours sur 7. L’assurance du public concernant la sécurité du vaccin BNT162b2 et la notification de son faible taux d’événements indésirables sont primordiales pour l’adoption continue des vaccins COVID-19 en Australie.

Dans l’ensemble, nos résultats confirment l’innocuité du vaccin BNT162b2, les préoccupations initiales concernant le taux d’anaphylaxie et les effets indésirables n’ayant pas été réalisées. Malgré les défis du stockage de la chaîne du froid, des flacons multidoses et d’un nouveau vaccin à ARNm, nous décrivons la mise en place réussie d’une clinique de vaccination à haut débit dans un cadre australien.