# MDA2021 – Zolgensma sûr, efficace chez les tout-petits SMA: données du monde réel

Note de l’éditeur: l’équipe de SMA News Today fournit une couverture approfondie de la conférence clinique et scientifique virtuelle MDA 2021, du 15 au 18 mars. Allez ici pour lire les dernières histoires de la conférence.

Zolgensma – administré seul, après ou en association avec un autre traitement modificateur de la maladie de l’atrophie musculaire spinale (SMA) – conduit à des améliorations motrices cliniquement significatives chez les enfants de plus de six mois, selon les premières données réelles du registre RESTORE.

Les effets indésirables rapportés correspondaient également au profil de sécurité décrit précédemment par Zolgensma.

Ces résultats confirment le profil bénéfice-risque favorable de la thérapie génique dans une population de patients plus âgée que celle incluse dans les essais cliniques de Zolgensma.

Ces résultats préliminaires, ainsi que d’autres résultats préliminaires de RESTORE soutenant les avantages du dépistage néonatal, ont été présentés dans deux affiches lors de la conférence clinique et scientifique virtuelle MDA 2021, qui s’est tenue du 15 au 18 mars.

Zolgensma, la thérapie génique ponctuelle de Novartis, est administrée directement dans la circulation sanguine et utilise un virus modifié et inoffensif pour délivrer une copie fonctionnelle du gène muté SMA aux cellules.

Il est disponible pour une utilisation chez les enfants jusqu’à l’âge de 2 ans aux États-Unis et dans d’autres pays, et chez ceux avec presque tous les types de SMA qui pèsent jusqu’à 21 kilogrammes (environ 46 livres) en Europe, ce qui pourrait couvrir les enfants jusqu’à l’âge de 5 ans.

Malgré cette tranche d’âge approuvée, les preuves d’essais cliniques de l’innocuité et de l’efficacité de Zolgensma concernent principalement les nourrissons jusqu’à 6 mois, soulignant le besoin de données réelles sur l’utilisation de Zolgensma chez les patients SMA plus âgés.

Dans l’affiche « Pratiques de base en matière d’utilisation d’onasemnogène Abeparvovec chez les patients âgés atteints d’amyotrophie spinale: premiers résultats de RESTORE», Les chercheurs ont décrit les caractéristiques, les données de sécurité et les résultats cliniques des enfants traités par Zolgensma âgés de 6 mois et plus et participant au registre RESTORE (NCT04174157).

Lancée par AveXis (une filiale de Novartis, maintenant connue sous le nom de Novartis Gene Therapies), la RESTORE en cours est une étude observationnelle multinationale destinée à suivre plus de 500 patients atteints de SMA pendant 15 ans.

Alors que tout patient non inscrit dans un essai clinique d’une thérapie SMA expérimentale peut rejoindre le registre sur l’un de ses 47 sites cliniques actuels, la société se concentre sur le recrutement de ceux traités par Zolgensma, que ce soit dans un essai clinique ou commercialement.

Les registres comme celui-ci sont un moyen d’obtenir des données du monde réel qui aideront les chercheurs à mieux comprendre les effets des soins de routine et de la pratique chez les patients atteints d’AMS, et finalement à informer et à améliorer les décisions de traitement.

Un total de 70 patients dans RESTORE, à la date limite des données le 7 décembre 2020, ont reçu Zolgensma à l’âge de 6 mois ou plus. Près de la moitié (34 ou 48,5%) avaient jusqu’à 1 an, tandis que six (8,5%) avaient plus de 2 ans.

La plupart (64%) avaient une SMA de type 1, une forme sévère de la maladie et le groupe le plus souvent inclus dans les essais thérapeutiques.

Zolgensma était le seul traitement administré à 22 (31%) de ces patients. Pour 28 autres (40%) autres, l’utilisation de Zolgensma a été initiée après un changement de Spinraza de Biogen ou d’Evrysdi de Roche – deux autres thérapies ciblant la SMA.

Seize (23%) enfants ont reçu Zolgensma tout en poursuivant le traitement par Spinraza ou Evrysdi, et quatre (6%) patients non traités auparavant ont commencé par Spinraza ou Evrysdi après avoir reçu la thérapie génique.

Les données portant sur 23 patients avec deux évaluations ou plus de l’échelle CHOP INTEND, des tests de capacité motrice administrés aux enfants du registre jusqu’à l’âge de 2 ans, ont montré que tous sauf un (95,7%) ont amélioré ou maintenu leur score au cours de la période d’étude.

Notamment, 15 (65,2%) ont obtenu une augmentation du score d’au moins quatre points, ce qui est considéré comme cliniquement significatif. Ce groupe comprenait six des 10 enfants traités comme des tout-petits, âgés de 1 à 2 ans.

Les événements indésirables rapportés étaient cohérents avec le profil de sécurité décrit précédemment pour le traitement, la plupart se produisant dans les premiers mois après le traitement. Aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié au cours du suivi à long terme, ont rapporté les chercheurs.

Les événements indésirables ont été gérés avec succès grâce à une détection rapide, y compris des anomalies hépatiques courantes et de rares cas de troubles sanguins graves.

«Sur la base des données disponibles à ce jour, le profil bénéfice-risque de [Zolgensma] reste favorable », y compris dans cette population de patients plus âgés, ont écrit les chercheurs.

Dans la deuxième affiche « Dépistage néonatal de l’amyotrophie spinale aux États-Unis: premiers résultats du registre RESTORE», Les chercheurs ont analysé les données RESTORE pour comparer les résultats du dépistage génétique néonatal / prénatal au diagnostic clinique basé sur les symptômes chez les nourrissons SMA de type 1 aux États-Unis.

Alors que le dépistage néonatal est censé permettre un diagnostic et un traitement précoces – ce qui est essentiel pour de meilleurs résultats cliniques – les données réelles à l’appui font défaut.

«De plus, il n’y a pas de données comparatives directes pour les patients atteints de SMA de type 1 traités de manière pré-symptomatique [before the development of symptoms] par rapport à après l’apparition des symptômes », ont écrit les chercheurs.

Au 7 décembre, 28 bébés avaient été diagnostiqués par dépistage néonatal ou prénatal, et 56 avaient été diagnostiqués sur la base des symptômes cliniques.

L’équipe a comparé l’âge moyen des groupes au moment du diagnostic, l’âge au premier traitement, le temps écoulé entre le diagnostic et le traitement, la proportion recevant une seule thérapie par rapport à plus d’un traitement et les modifications de la fonction motrice.

Ils ont constaté que, par rapport aux patients diagnostiqués cliniquement, ceux identifiés par dépistage néonatal ou prénatal étaient diagnostiqués à un âge significativement plus précoce (0,8 contre 3,5 mois) et traités significativement plus tôt dans la vie (1,7 contre 4,4 mois).

Le délai moyen entre le diagnostic et le traitement était de 0,9 mois pour les deux groupes.

Une proportion significativement plus élevée de patients diagnostiqués cliniquement a reçu plus d’un traitement SMA, par rapport à ceux diagnostiqués par dépistage génétique précoce (71,4% contre 28,6%). Pour les deux groupes, Zolgensma était la monothérapie la plus courante.

Les données de 22 patients avec deux évaluations CHOP INTEND ou plus ont montré que des améliorations motrices cliniquement significatives étaient plus souvent obtenues par les patients identifiés par dépistage néonatal ou prénatal (88,9%) que par ceux diagnostiqués sur la base des symptômes (68,2%).

La variation moyenne des scores CHOP INTEND était également légèrement plus importante dans le groupe de dépistage génétique. Notamment, aucune de ces différences de groupe dans les scores CHOP INTEND n’a atteint une signification statistique.

Ces résultats fournissent «des preuves concrètes que NBS [newborn screening] pour SMA est associée à un diagnostic et une intervention significativement plus tôt, bien que certains patients NBS peuvent ne pas avoir reçu de traitement présymptomatique », ont écrit les chercheurs.

«Notre étude peut stimuler la discussion et suggérer de nouvelles pistes d’enquête concernant les obstacles à la mise en œuvre du NBS et les raisons du retard entre le diagnostic et le traitement», ont-ils ajouté.

Les chercheurs ont cependant noté que ces analyses des données RESTORE précoces étaient limitées par le petit nombre de patients, la durée courte et variable du suivi, l’exhaustivité variable des données et l’incohérence potentielle des évaluations CHOP INTEND entre les sites d’étude.