Les anticorps monoclonaux contre le COVID-19 sont une thérapie potentiellement vitale : comment pouvons-nous les rendre plus accessibles ?

La pandémie de COVID-19 nous a rappelé qu’aucun pays n’est à l’abri de la menace posée par les maladies infectieuses émergentes. Il est donc impératif de garantir un accès mondial rapide, abordable et équitable aux thérapies potentiellement vitales, y compris les produits biologiques tels que les anticorps monoclonaux (mAbs). Les anticorps monoclonaux peuvent être efficaces pour réduire les taux d’hospitalisation et la progression vers une maladie grave et le décès des patients atteints de COVID-19 léger à modéré. De plus, il a été démontré que les mAb améliorent la survie des patients hospitalisés avec COVID-19 qui n’ont pas développé leur propre réponse immunitaire. Ils peuvent également jouer un rôle dans la prévention des infections, en particulier chez les contacts étroits non vaccinés de cas confirmés de COVID-19.

La pandémie a suscité l’innovation et a démontré que des mAb pour un nouveau virus, tel que le SRAS-CoV-2, peuvent être développés, testés et autorisés pour une utilisation en quelques mois seulement. Cependant, à ce jour, leur adoption a été limitée et leur impact sur la charge mondiale de morbidité n’a pas encore été pleinement réalisé.

Améliorer l’accès aux anticorps monoclonaux : un appel à l’action

Au début de 2021, plus de 400 participants d’organisations de santé mondiales et régionales, de ministères de la santé, d’agences de réglementation, d’institutions universitaires, de fabricants et de développeurs de produits se sont réunis virtuellement pour discuter de la valeur des mAb pour COVID-19 et de la manière de les rendre accessibles à l’échelle mondiale. Ils ont participé à une série de webinaires en deux parties organisés par nos organisations, l’Initiative internationale pour un vaccin contre le sida (IAVI), Wellcome et Unitaid, ainsi que le Département de biotechnologie du ministère de la Science et de la Technologie du gouvernement indien. Sur la base des recommandations formulées dans le rapport IAVI-Wellcome Call to Action, des experts mondiaux ont discuté des stratégies – décrites ci-dessous – pour rendre les mAb pour le SRAS-CoV-2 plus largement disponibles, en abordant le rôle des pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI) et les obstacles potentiels à une utilisation généralisée.

La première génération d’anticorps : les obstacles à l’accès mondial

Il est devenu clair qu’une combinaison d’AcM ou de produits d’AcM simples largement réactifs de manière croisée est nécessaire pour répondre aux variantes préoccupantes (COV) du SARS-CoV-2 qui émergent rapidement. Des produits d’anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 qui répondent aux variantes préoccupantes ont été développés et approuvés pour une utilisation d’urgence en un temps record ; Cependant, garantir l’accès et l’adoption à l’échelle mondiale de ces innovations a été un défi. La première génération de produits mAb autorisés nécessite des doses élevées délivrées par administration intraveineuse (IV), ce qui augmente le coût de production et de livraison et la charge sur les systèmes de santé qui sont déjà surchargés en raison de la pandémie. Ces obstacles devront être surmontés pour que les mAb deviennent largement accessibles, en particulier pour le traitement des cas légers à modérés de COVID-19 dans les établissements de soins ambulatoires.

Un diagnostic rapide de l’infection par le SRAS-CoV-2 et un lien rapide avec les soins sont essentiels pour que les produits mAb soient efficaces dans la gestion des premiers stades de l’infection ; cependant, dans les milieux à ressources limitées, ces systèmes de soutien aux soins de santé ne sont toujours pas largement disponibles. Le renforcement des capacités de diagnostic précoce et une meilleure intégration des mAb dans les options de traitement disponibles pour les patients infectés par le SRAS-CoV-2 sont essentiels pour garantir que ces thérapies innovantes ciblant les stades précoces de l’infection puissent avoir un impact.

En outre, il est nécessaire d’accélérer les autorisations dans les environnements à ressources limitées pour les produits prioritaires ayant fait preuve d’efficacité et d’innocuité, notamment grâce à l’utilisation d’approches réglementaires collaboratives entre les régulateurs nationaux. La stratégie utilisée pour accélérer les processus réglementaires pour le vaccin contre Ebola Ervebo® dans plusieurs pays africains quelques mois après l’approbation conditionnelle de l’Agence européenne des médicaments (EMA) fournit un modèle de la façon dont cela pourrait fonctionner. Plus précisément, cela impliquait une étroite collaboration entre l’Organisation mondiale de la santé (OMS), l’EMA, la Food and Drug Administration, Merck, le Forum africain de réglementation des vaccins et certains gouvernements africains pour accélérer la préqualification et coordonner l’examen réglementaire dans les pays touchés.

La promesse de la prochaine génération de produits d’anticorps

Compte tenu de la lenteur du déploiement mondial des vaccins, il y a et il y aura un besoin continu de thérapies COVID-19. Tirant parti des défis liés à l’accès aux produits de première génération, en particulier dans les PRFI, les investissements dans la prochaine génération de produits mAb doivent se concentrer sur l’identification d’AcM à plus faible dose plus puissants qui maintiennent la réactivité aux COV émergents et qui peuvent être administrés dans un plus large éventail de paramètres. Ces produits seraient administrés par de simples injections intramusculaires ou sous-cutanées, plutôt que par perfusions IV. Des doses plus faibles allégeraient le fardeau de la fabrication mondiale, qui reste un obstacle majeur à surmonter avant qu’un approvisionnement adéquat et des prix plus abordables puissent être atteints. Les améliorations de la thermostabilité des produits mAb pour minimiser la dépendance à l’entreposage au froid actuellement en cours d’évaluation préclinique et clinique, et les investissements dans les technologies pour maximiser l’efficacité de fabrication et réduire le coût de production, permettront en outre l’accès à des produits plus abordables et acceptables. Il pourrait également être possible d’élargir notre compréhension du rôle que différents anticorps peuvent jouer dans le traitement des patients hospitalisés atteints de cas plus graves de COVID-19. Cela peut impliquer de modifier les anticorps pour améliorer leur fonction thérapeutique, d’explorer la co-administration avec des médicaments anti-inflammatoires et de mieux définir les sous-ensembles de patients qui seraient les plus sensibles au traitement par anticorps.

Une réponse mondiale coordonnée est nécessaire pour soutenir un approvisionnement et un accès équitables

Actuellement et pour la prochaine génération d’anticorps, la bioproduction mondiale est un goulot d’étranglement majeur, la capacité existante étant incapable de soutenir de manière adéquate la production de vaccins et d’AcM thérapeutiques pour COVID-19 sans perturber la capacité de production pour d’autres maladies. Une combinaison de partenariats de licence innovants et de collaborations entre les biofabricants et entre les fabricants et les entités publiques, le renforcement de la capacité de fabrication et une chaîne d’approvisionnement rationalisée pour les matières premières sont nécessaires de toute urgence. Les partenaires régionaux potentiels doivent jouer un rôle clé dans la mobilisation de l’offre mondiale pour répondre à la demande de vaccins et d’AcM. Les plates-formes mondiales telles que ACT-A devraient continuer à investir dans des efforts coordonnés, à mesure que les preuves des nouveaux produits deviennent disponibles. Ils devraient identifier et soutenir des stratégies pour garantir la disponibilité d’une capacité de fabrication suffisante pour les produits prioritaires qui s’alignent sur les profils de produits cibles de l’OMS pour les thérapies COVID-19 et qui conviennent à une utilisation dans une gamme de contextes LMIC.

Les interventions sur le marché, telles que les partenariats de licence, le soutien au transfert de technologie et les engagements avancés du marché pour réduire les risques de mise à l’échelle de la fabrication, peuvent accélérer le développement et étendre la production d’AcM optimisés, tout en réduisant les coûts. Les enseignements tirés des thérapies anti-VIH peuvent être appliqués, où nous avons vu que permettre la production de génériques par le biais de licences volontaires a facilité un marché durable et abordable qui a transformé la vie des personnes vivant avec le VIH. Dans le cas du traitement COVID-19 également, la collaboration de l’industrie, y compris l’engagement dans le transfert de technologie, est importante pour respecter les principes d’accès mondiaux.

La communauté mondiale devrait également s’efforcer de coordonner et de mettre en commun l’approvisionnement, la distribution et l’allocation de ressources adéquates pour les traitements prioritaires, y compris pour les mAb prometteurs du COVID-19, à mesure qu’ils sont recommandés par les autorités de santé publique pour le traitement au COVID-19. Cela réduira le délai entre l’approbation du produit et l’accès du patient. Une définition plus claire des facteurs de risque pour les patients susceptibles d’évoluer vers une maladie grave permettrait de cibler les stocks limités vers les patients qui en ont le plus besoin. À mesure que des preuves cliniques deviennent disponibles pour les mAb pour traiter le COVID-19, une préqualification rapide de l’OMS, y compris pour les produits fabriqués par d’autres fabricants, pourrait aider à soutenir les achats mondiaux, garantissant une large offre pour répondre à la demande des PRFI.

Les anticorps monoclonaux restent un outil prometteur dans l’arsenal thérapeutique pour le traitement du COVID-19 et d’une gamme d’autres maladies, non seulement dans les pays à revenu élevé, mais dans le monde. Au fur et à mesure que des preuves pour les mAb optimisés et de deuxième génération sont collectées, nous devons planifier maintenant une réponse mondiale coordonnée pour garantir qu’ils soient rendus accessibles une fois approuvés, ouvrant la voie à l’accès aux mAb pour le traitement du COVID-19 et d’autres maladies potentiellement mortelles. . Pour relever ces défis d’accès uniques, des collaborations plus inclusives et diversifiées entre les parties prenantes des secteurs public et privé sont essentielles. Pour concrétiser la vision des mAb accessibles à l’échelle mondiale, des stratégies holistiques pour surmonter les principaux obstacles du développement à la livraison et à l’adoption sont nécessaires.

Note de l’auteur

Carmen Pérez Casas travaille pour UNITAID. Lindsay Keir travaille pour Wellcome.