Le médicament réduit la protéine mutante qui peut entraîner une fibrose dans une maladie hépatique génétique rare

(Reuters Health) – Le fazirsiran, un médicament expérimental d’Arrowhead Pharmaceuticals, peut réduire l’accumulation d’une protéine mutante de 83% chez les personnes atteintes de la maladie du déficit en alpha1-antitrypsine (TAA), selon les résultats d’un essai ouvert de phase 2 impliquant 16 volontaires.

Il s’agit d’une maladie génétique rare du foie dans laquelle une protéine mutante, connue sous le nom de Z-AAT, s’accumule dans le foie et peut entraîner une fibrose, puis une cirrhose ou une hypertension portale, et éventuellement une décompensation hépatique ou un carcinome hépatocellulaire. Il n’y a pas de traitement approuvé.

Le fazirsiran, un agent thérapeutique d’interférence ARN, a été administré en une des deux doses le jour 1, la semaine 4, la semaine 16, puis toutes les 12 semaines.

Aux semaines 24 et 48, une médiane de 83 % de la Z-AAT dans le foie avait disparu.

« Une régression de la fibrose a été observée chez 7 patients sur 15 et une progression de la fibrose chez 2 patients sur 15 après 24 ou 48 semaines », rapporte l’équipe de recherche dirigée par le Dr Pavel Strnad de l’Université RWTH Aachen en Allemagne dans le New England Journal of Medicine.

L’équipe a également constaté des améliorations dans les concentrations d’enzymes hépatiques.

« Parce que le foie est un organe régénérateur, l’élimination de l’insulte hépatique Z-AAT devrait apporter un bénéfice clinique », écrivent-ils.

Cependant, « Malgré des réductions marquées des concentrations hépatiques de Z-AAT chez tous les patients, les réductions des concentrations de protéines mutantes ne se sont pas uniformément traduites par une régression de la fibrose au cours des 24 ou 48 premières semaines de traitement », notent les auteurs.

Bien qu’aucun effet secondaire n’ait incité quiconque à quitter l’essai, quatre événements indésirables graves ont coïncidé avec le traitement : diverticulite, dyspnée, myocardite virale et neuronite vestibulaire. L’équipe de Strnad a déclaré que tous ces problèmes étaient résolus et que « chacun des quatre patients continue de recevoir un traitement au fazirsiran pendant la période de prolongation ».

Les effets secondaires plus légers comprenaient l’arthralgie et l’augmentation de la créatinine kinase sanguine.

Un problème était considéré comme un événement indésirable s’il apparaissait ou s’aggravait après la première dose du médicament.

Arrowhead a mené le procès. La société a publié les premiers résultats de l’étude en novembre. Les résultats mis à jour ont été présentés samedi lors de la réunion annuelle de l’Association européenne pour l’étude du foie.

Fazirsiran était auparavant connu sous le nom d’ARO-ATT.

SOURCE : https://bit.ly/3ne0DXV The New England Journal of Medicine, en ligne le 25 juin 2022.

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