Le développement de médicaments axé sur le patient est un processus itératif : la réponse de Gilead à Dickson et Killelea
Une récente Affaires de santé Un article de blog sur l’histoire de plus de deux décennies des médicaments anti-VIH de Gilead a déformé l’approche de longue date de Gilead, axée sur le patient, en matière de recherche et de développement de thérapies anti-VIH. Les auteurs suggèrent que Gilead « retarde[ed] accès à des médicaments plus sûrs au nom du profit. C’est tout simplement faux. Ils attribuent la cupidité à un processus qui n’a été motivé que par les besoins des patients et l’urgence de notre tâche. Et ils ignorent les décisions difficiles avec des informations imparfaites que les entreprises doivent fréquemment prendre sur comment et où investir des ressources limitées.
En fait, les efforts de Gilead pour faire progresser le traitement du VIH sur plus de deux décennies représentent le processus scientifique itératif et les progrès progressifs qui sont fondamentaux pour le travail de développement de médicaments le plus innovant réalisé aujourd’hui. Et les efforts de Gilead ont contribué à faire du VIH une maladie gérable.
Viread et au-delà
Le 26 octobre 2001, après des années de développement de Gilead, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Viread le premier traitement par fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) pour le VIH. Viread a été immédiatement présenté comme une innovation majeure dans la lutte contre le VIH en raison de son efficacité et de sa tolérance, et les schémas thérapeutiques à base de TDF sont rapidement devenus la norme en matière de soins du VIH en répondant à un besoin important et non satisfait des patients. À ce jour, les médicaments à base de TDF continuent d’être approuvés par la FDA et recommandés dans les directives de traitement du VIH.
Après l’approbation de Viread, Gilead, soutenu par de solides données cliniques concernant l’efficacité et l’innocuité du TDF, a estimé que la prochaine étape importante serait de développer des thérapies combinées qui ajouteraient des médicaments au TDF.
Gilead était également une entreprise beaucoup plus petite au début des années 2000 et a donc dû faire des choix quant à l’endroit où investir ses ressources financières et humaines limitées. Concrètement, en 2004, cela impliquait de mettre de côté d’autres composés, dont le ténofovir alafénamide (TAF), un nouveau promédicament du ténofovir que nous avions découvert des années plus tôt dans le cadre d’un programme de sauvegarde du TDF. À l’époque, le TAF n’avait pas été testé dans de grandes études cliniques et la technologie nécessaire pour préparer économiquement le TAF à une échelle commerciale n’était pas disponible. L’arrêt de nos travaux sur le TAF en 2004 a été motivé par des données cliniques solides concernant l’innocuité et l’efficacité du TDF et la nécessité de consacrer des ressources au développement de thérapies combinées, dont la première, Truvada (TDF + emtricitabine), a obtenu l’approbation de la FDA pour le VIH. traitement en association avec d’autres médicaments en août 2004.
Suite à l’approbation de Truvada, Gilead s’est concentré sur des collaborations pour développer un régime à comprimé unique (STR) afin de simplifier davantage le traitement du VIH, d’augmenter l’observance et de réduire le risque d’échec du traitement et de résistance aux médicaments chez les patients. En juillet 2006, la FDA a approuvé Atripla, le premier STR pour le traitement du VIH, qui a simplifié le traitement et permis aux patients de prendre un seul comprimé une fois par jour plutôt qu’un grand nombre de comprimés plusieurs fois par jour. Aujourd’hui, le ministère de la Santé et des Services sociaux continue de reconnaître que les régimes à comprimé unique, y compris ceux contenant du TDF, peuvent augmenter la capacité des patients à rester et à bénéficier du traitement contre le VIH.
Face à l’évolution des données
L’étiquetage des médicaments à base de TDF a toujours alerté les médecins sur la possibilité d’effets rénaux, qui n’avaient pas été observés auparavant dans les études cliniques. Au fil du temps, cette possibilité est devenue une réalité pour certains patients : alors que les personnes vivant avec le VIH commençaient à vivre plus longtemps et que de nombreux patients prenaient du TDF depuis près d’une décennie, la société a pris conscience de la possibilité d’effets secondaires à plus long terme associés au TDF. , y compris un petit mais important nombre de patients qui ont développé des problèmes rénaux.
Face à ces données évolutives sur les effets du TDF, Gilead a décidé en 2010 d’évaluer des molécules alternatives, dont le TAF dont nous avions arrêté le développement en octobre 2004.
Alors que l’innovation dans le traitement du VIH se poursuivait et que Gilead s’efforçait de proposer des thérapies plus sûres et plus efficaces aux patients, notre travail a permis aux personnes vivant avec le VIH de vivre plus longtemps et en meilleure santé. Gilead a également reconnu que la réalité d’une population séropositive vieillissante s’accompagnait de nouvelles considérations sur les conditions associées au vieillissement, telles que les problèmes rénaux et la diminution de la densité minérale osseuse. Gilead a reconnu qu’il pourrait y avoir des besoins cliniques pour des alternatives au TDF, et cette décision a été réexaminée. Gilead a de nouveau suivi la science, réévaluant l’utilisation potentielle du TAF pour les populations de patients VIH.
Ce n’est qu’après la comparaison directe du TAF et du TDF dans des essais cliniques en 2014 que Gilead a pu montrer que le TAF a démontré un niveau d’efficacité contre le VIH similaire à celui du TDF avec un profil d’innocuité amélioré. Pour ces raisons, Gilead a décidé d’aller de l’avant avec le développement du médicament comme alternative à ses médicaments anti-VIH à base de TDF. En fin de compte, les différences entre la structure chimique du TAF et du TDF se traduisent par des différences significatives et substantielles dans leurs propriétés, y compris les profils de sécurité. Le développement de TAF était une fonction des efforts de Gilead pour répondre aux besoins réels des patients et n’a pas été retardé afin d’éviter la concurrence des génériques.
Un processus itératif
Le développement de médicaments reste un processus itératif, et il existe un équilibre entre la fourniture de médicaments aux patients qui en ont un besoin urgent et la recherche de candidats alternatifs non éprouvés pour résoudre des problèmes potentiels mais inconnus. Il est facile maintenant, avec l’omniscience accordée par le recul, de critiquer les décisions de recherche et développement de Gilead. Mais ces décisions, comme toutes les décisions que nous prenons, ont été guidées par notre souci de fournir des médicaments aux patients que nous servons. À chaque étape de la lutte contre l’épidémie de VIH, Gilead s’est efforcé de sauver des vies tout en fournissant des thérapies plus sûres et plus efficaces aux patients dans le besoin.
Les médicaments TDF ont changé le paysage des soins aux patients atteints du VIH, et les médicaments TAF sont une évolution qui offrent des choix supplémentaires importants aux médecins et aux patients. Pour l’avenir, nous continuerons à consacrer notre temps et nos ressources au développement de nouveaux médicaments innovants qui nous rapprocheront de la fin de l’épidémie de VIH.