La nouvelle technologie permet de supprimer la tumeur
IMAGE: Un morceau de la tumeur a été rendu complètement transparent et scanné en 3D avec un microscope spécial. Les composants étiquetés avec des couleurs fluorescentes ont été rendus dans une représentation 3D rotative … Suite
Crédits: Plückthun Lab
Une nouvelle technologie développée par les chercheurs de l’UZH permet au corps de produire des agents thérapeutiques à la demande à l’endroit exact où ils sont nécessaires. Cette innovation pourrait réduire les effets secondaires de la thérapie anticancéreuse et pourrait constituer la solution pour une meilleure administration des thérapies liées à Covid directement dans les poumons.
Des scientifiques de l’Université de Zurich ont modifié un virus respiratoire commun, appelé adénovirus, pour qu’il agisse comme un cheval de Troie et délivre des gènes pour la thérapeutique anticancéreuse directement dans les cellules tumorales. Contrairement à la chimiothérapie ou à la radiothérapie, cette approche ne nuit pas aux cellules saines normales. Une fois à l’intérieur des cellules tumorales, les gènes délivrés servent de modèle pour les anticorps thérapeutiques, les cytokines et autres substances de signalisation, qui sont produits par les cellules cancéreuses elles-mêmes et agissent pour éliminer les tumeurs de l’intérieur vers l’extérieur.
Faufiler les adénovirus au-delà du système immunitaire sans être détectés
«Nous incitons la tumeur à s’éliminer elle-même grâce à la production d’agents anticancéreux par ses propres cellules», déclare Sheena Smith, stagiaire postdoctorale, qui a dirigé le développement de l’approche d’administration. Le chef du groupe de recherche Andreas Plueckthun explique: « Les agents thérapeutiques, tels que les anticorps thérapeutiques ou les substances de signalisation, restent pour la plupart à l’endroit du corps où ils sont nécessaires au lieu de se répandre dans la circulation sanguine où ils peuvent endommager les organes et les tissus sains. »
Les chercheurs de l’UZH appellent leur technologie SHREAD: pour SHielded, REtargetted ADenovirus. Il s’appuie sur des technologies clés précédemment conçues par l’équipe de Plueckthun, notamment pour diriger les adénovirus vers des parties spécifiques du corps pour les cacher du système immunitaire.
Quantité élevée de médicaments dans la tumeur, faible concentration dans d’autres tissus
Avec le système SHREAD, les scientifiques ont fait produire à la tumeur elle-même un anticorps contre le cancer du sein cliniquement approuvé, appelé trastuzumab, dans la mammaire d’une souris. Ils ont constaté qu’après quelques jours, SHREAD produisait plus d’anticorps dans la tumeur que lorsque le médicament était injecté directement. De plus, la concentration dans la circulation sanguine et dans d’autres tissus où des effets secondaires pouvaient survenir était significativement plus faible avec SHREAD. Les scientifiques ont utilisé une méthode d’imagerie 3D haute résolution très sophistiquée et des tissus rendus totalement transparents pour montrer comment l’anticorps thérapeutique, produit dans le corps, crée des pores dans les vaisseaux sanguins de la tumeur et détruit les cellules tumorales, et donc le traite de l’intérieur. .
Utilisé pour combattre Covid-19 faisant l’objet d’une enquête
Plueckthun, Smith et ses collègues soulignent que SHREAD est applicable non seulement pour la lutte contre le cancer du sein. Comme les tissus sains n’entrent plus en contact avec des niveaux significatifs de l’agent thérapeutique, il est également applicable pour l’administration d’un large éventail de soi-disant produits biologiques – de puissants médicaments à base de protéines qui seraient autrement trop toxiques.
En fait, les membres du groupe Plueckthun appliquent actuellement leur technologie dans un projet visant à une thérapie pour Covid-19. Les vecteurs adénoviraux sont déjà utilisés dans plusieurs des vaccins COVID, notamment les vaccins Johnson & Johnson, AstraZeneca, CanSino Biologics en Chine et Sputnik V en Russie – mais sans la technologie innovante SHREAD. «En fournissant le traitement SHREAD aux patients via un aérosol inhalé, notre approche pourrait permettre la production ciblée de thérapies par anticorps Covid dans les cellules pulmonaires, là où elles sont le plus nécessaires», explique Smith. « Cela réduirait les coûts, augmenterait l’accessibilité des thérapies Covid et améliorerait également l’administration des vaccins avec l’approche par inhalation. »
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