ISA 2022 – Alnylam se réjouit des données complètes d’Apollo-B

Lorsqu’Alnylam a qualifié l’étude Apollo-B tant attendue d’Onpattro de positive le mois dernier, les investisseurs espéraient que des données complètes répondraient aux questions en suspens sur les perspectives de la thérapie dans la cardiomyopathie amylose.

Cependant, les choses semblent encore assez troubles. Les ours souligneront un effet apparemment moins impressionnant sur le test de marche de six minutes (6MWT) que le titulaire, Vyndaqel de Pfizer. Les taureaux d’Alnylam remarqueront que de grandes différences entre les essais des agents respectifs les rendent presque impossibles à comparer.

Cliniquement significatif ?

Lors du Symposium international sur l’amylose aujourd’hui, Alnylam a déclaré qu’Onpattro avait montré une amélioration de 14,7 millions par rapport au placebo sur 6MWT.

Que ce soit cliniquement significatif est la grande question. Il est également en deçà du delta de 30 m entre Vyndaqel et le placebo dans l’essai pivot de ce médicament, Attr-act.

Pourtant, les choses ont beaucoup changé depuis l’étude Attr-act, notamment l’approbation de Vyndaqel. Environ 25% des patients d’Apollo-B prenaient le médicament Pfizer, et l’essai Alnylam a également exclu les patients les plus malades. Tout cela pourrait aider à expliquer la baisse globale plus faible de 6MWT dans Apollo-B par rapport à Attr-act.

Une partie de la confusion aurait pu être dissipée si Alnylam avait divulgué la performance d’Onpattro contre Vyndaqel seul dans Apollo-B – ce que la société n’a pas fait.

Une autre marque noire contre Onpattro est que, comme indiqué précédemment, il n’a pas montré d’impact sur les résultats cliniques – alors que le médicament de Pfizer s’est avéré réduire les hospitalisations et les décès.

Le président d’Alnylam, Akshay Vaishnaw, a insisté sur le fait qu’Apollo-B n’avait jamais été propulsé pour montrer une telle différence. « Cette étude a été, dès le départ, conçue en collaboration avec la FDA, et ils nous ont indiqué que le moyen le plus rapide d’obtenir l’approbation était de faire un 6MWT », a-t-il déclaré. Évaluer l’avantage.

Alnylam n’a pas divulgué le nombre réel d’événements dans Apollo-B, et M. Vaishnaw a déclaré que davantage de données seraient présentées lors de la réunion de la Heart Failure Society of America le mois prochain.

Cependant, Alnylam a publié des chiffres sur la mortalité. En utilisant une analyse d’efficacité, qui excluait les décès de Covid et traitait les transplantations cardiaques comme des décès, il y a eu 10 événements dans le groupe placebo et quatre dans la cohorte Onpattro.

Alnylam a donné un rapport de risque de 0,35, mais l’intervalle de confiance à 95 % était large et dépassait 1,0 à la limite supérieure, de sorte que cette réduction apparente doit être traitée avec prudence.

Question sur le prix

Dans l’ensemble, M. Vaishnaw pense qu’il y aura une place pour Onpattro dans la cardiomyopathie. « Il y a un grand nombre de patients qui n’ont pas accès à [Vyndaqel]ainsi que ceux qui y ont accès mais qui ne vont pas bien, pour une raison quelconque.

Un problème avec Vyndaqel est son coût élevé de 225 000 $ par an. M. Vaishnaw ne dirait pas comment Alnylam évaluerait Onpattro s’il obtenait le feu vert pour la cardiomyopathie. Dans l’amylose plus rare avec polyneuropathie, pour laquelle il est déjà approuvé, Onpattro coûte environ 450 000 $ par an.

En fin de compte, Onpattro pourrait simplement être un palliatif dans la cardiomyopathie ; le groupe pense qu’il finira par être éclipsé par son successeur à action plus longue, Amvuttra, qui devrait produire les données de l’essai Helios-B au début de 2024.

Pourtant, la performance d’Onpattro, si elle atteint le marché, pourrait donner une indication des perspectives d’Amvuttra – et des chances d’Alnylam d’atteindre son objectif d’atteindre la rentabilité d’ici 2025.