EASD 2022 – Les GLP-1 oraux de Pfizer luttent pour une fenêtre thérapeutique

Plus tôt cette année, le danuglipron, un agoniste oral du GLP-1 de Pfizer, semblait prometteur dans le traitement du diabète. Les données présentées à l’EASD cette semaine, cependant, rendent la lecture plutôt plus décevante, la tolérabilité semblant médiocre aux fortes doses et l’efficacité faible aux faibles.

Pfizer couvre ses paris et n’a pas encore décidé de prendre du danuglipron ou un GLP-1 de secours, toujours en phase 1, vers l’avant. Cet actif, PF-07081532, entrera en phase 2 d’ici la fin de l’année, a déclaré la direction lors d’un appel hier soir. Les essais de phase 2 du danuglipron chez des patients non diabétiques devraient se terminer plus tard l’année prochaine. Ce n’est qu’alors qu’un candidat sera sélectionné pour la phase 3.

Cette approche prudente signifie que Novo Nordisk, dont l’agent oral GLP-1 Rybelsus est déjà sur le marché, n’a pas à craindre immédiatement un challenger oral.

L’autre projet oral à surveiller est le LY3502970 de Lilly, qui avait des données de phase 1 à l’EASD mais a déjà commencé la phase 2.

Le premier debout

Les données de Pfizer présentées lors de la réunion de l’EASD provenaient de deux essais à mi-parcours : un essai de phase 2a aux États-Unis et un essai de phase 2b à l’échelle mondiale, tous deux chez des patients atteints de diabète de type 2. L’essai de phase 2a a également recruté une petite cohorte de patients obèses et non diabétiques ; ces patients ont été évalués pour la sécurité mais pas pour l’efficacité.

Si l’efficacité seule est prise en compte, les doses plus élevées de danu, également connues sous le nom de PF-06882961, semblent meilleures que Rybelsus sur une base d’essais croisés, au moins sur la perte de poids. En ce qui concerne les réductions de la glycémie, cependant, aucune des doses de danu ne correspondait aux 1,4 % ajustés au placebo observés avec la dose approuvée la plus élevée de Rybelsus.