Comment la réponse immunitaire contre les virus est pilotée par la protéine clé


Les scientifiques viennent de mettre en place une grosse pièce du puzzle qui explique comment nos cellules sanguines montent leur première ligne de défense contre les virus. Ils espèrent que cette découverte les aidera un jour à mieux contrôler la réponse pour l’amplifier ou la calmer selon le cas.

Les scientifiques à l’origine de la découverte comprennent Andrew Bowie, professeur d’immunologie innée au Trinity College de Dublin, qui est basé au Trinity Biomedical Sciences Institute, et les Drs Lili Gu et David Casserly (anciennement à Trinity en tant que chercheurs postdoctoraux et doctorants respectivement).

Leurs résultats, qui fournissent une cible pour de nouvelles thérapies qui pourraient améliorer les réponses antivirales chez certains patients et réduire les problèmes auto-immuns chez d’autres lorsque les réponses immunitaires deviennent incontrôlables, viennent d’être publiés dans une revue de premier plan. Communications naturelles.

Interférons et MNDA – une pièce majeure du puzzle

Les « interférons » sont des protéines clés qui indiquent à notre système immunitaire quand des virus, des germes ou des cellules cancéreuses se trouvent dans notre corps. Les interférons de type I sont produits lorsque le système immunitaire inné détecte la présence d’un virus. Dans de telles circonstances, les interférons déclenchent une chaîne complexe d’événements au cours desquels d’autres cellules sont mises en marche pour « interférer avec » et combattre ces envahisseurs.

Les scientifiques ne comprennent pas parfaitement comment certains maillons de cette chaîne d’événements sont contrôlés, ce qui rend difficile la stimulation ou la suppression d’une réponse immunitaire avec des interventions thérapeutiques, mais cette nouvelle recherche a fourni de nouvelles informations clés sur le processus.

Les scientifiques ont découvert qu’une autre protéine, l’antigène de différenciation nucléaire des cellules myéloïdes (MNDA), est nécessaire à la production d’interféron de type I à partir de cellules sanguines humaines en réponse aux virus. Leurs travaux montrent que la MNDA régule un facteur de transcription, IRF7, qui entraîne essentiellement la production d’interféron de type I.

Le professeur Andrew Bowie a déclaré :

« Nous nous sommes intéressés à mieux comprendre comment le type I les interférons sont produits à partir des cellules sanguines parce qu’ils sont nécessaires pour combattre les virus, et parce que trop d’entre eux – lorsque le processus de production devient incontrôlable, par exemple – contribuent à de vilaines maladies auto-immunes telles que les interféronopathies.


« Il existe une famille de protéines appelées protéines PYHIN sur lesquelles nous travaillons depuis un certain temps, car elles sont impliquées dans la régulation de l’immunité innée. À notre grande surprise, une telle protéine PYHIN, appelée MNDA, s’est avérée être une grande pièce manquante dans le puzzle pour comprendre comment la production d’interféron de type I est maintenue, ce qui rend cette découverte d’autant plus excitante.


« Si nous pouvons apprendre à manipuler l’activité de MNDA, cela pourrait être vraiment bénéfique – d’une part pour stimuler une réponse d’interféron lors d’une infection virale, par exemple lors d’une infection par COVID-19, ou d’autre part pour supprimer la production d’interféron et traiter une maladie auto-immune. désordre. »


Les scientifiques examinent actuellement comment le MNDA contribue aux réponses immunitaires innées au COVID-19.

Référence: Gu L, Casserly D, Brady G et al. L’antigène de différenciation nucléaire des cellules myéloïdes contrôle la cascade d’interféron de type I stimulée par un agent pathogène dans les monocytes humains par la régulation transcriptionnelle de l’IRF7. Nat Commun. 2022;13(1):14. doi: 10.1038/s41467-021-27701-x

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