Un investissement important dans la technologie de l’ARNm alimente le pipeline de vaccins de Moderna

Les chercheurs étudient l’ARNm depuis des décennies et ce n’est que lors de la pandémie de COVID-19 que la plateforme a trouvé sa plus grande utilité dans les vaccins. Moderna est une entreprise leader dans la recherche et le développement dans ce domaine. Dans ses termes les plus simples, la société explique qu’il existe quelques étapes qui peuvent être suivies pour lutter contre différentes maladies et virus et que le processus peut être reproduit encore et encore. La société explique que les vaccins et les thérapies à base d’ARNm commencent par identifier une protéine conçue pour prévenir ou traiter une certaine maladie.¹ Leurs chercheurs conçoivent ensuite un ARNm qui porte des instructions pour cette protéine qui pourrait aider le corps à combattre les infections ou à prévenir les maladies.¹

Fort de ces connaissances, Moderna a investi dans cette plateforme pour lutter contre de multiples maladies et virus.

Lors de la Journée des vaccins de Moderna fin mars, la société a déclaré que sa plateforme d’ARNm pouvait transformer le marché des vaccins en raison de la capacité de la technologie à développer des candidats plus rapidement, à combiner des vaccins et à cibler des cibles virales difficiles.

« Nous pensons que notre plateforme d’ARNm perturbe le marché des vaccins traditionnels et, comme indiqué dans nos annonces de la Journée des vaccins, nous prévoyons de mettre sur le marché de nombreux autres vaccins sûrs et efficaces », a déclaré Stéphane Bancel, directeur général de Moderna. « Il existe une opportunité pour Moderna d’avoir un impact positif sur la santé publique et mondiale, et avec 31 programmes de développement actifs, dont 19 en clinique, nous prévoyons de répondre à plusieurs besoins médicaux critiques non satisfaits grâce à la puissance de notre plateforme d’ARNm.

Moderna s’attend à être dans un essai de phase 1 cette année pour son vaccin combiné contre la grippe et le COVID-19, l’ARNm-1073. En termes de stratégie à long terme, la société envisage l’administration annuelle de vaccins combinés comme l’ARNm-1073.

La société a également déclaré qu’elle développait son vaccin ARNm-1230 pour couvrir le SRAS-CoV-2, la grippe et le virus respiratoire syncytial (VRS) ainsi qu’un autre candidat, l’ARNm-1287, pour les coronavirus humains endémiques.

Dans une large interview avec ContagionSunny Himansu, MBBS, DSM, directeur associé, ID Bacteriology, Infectious Diseases, Moderna, offre un aperçu de la plate-forme d’ARNm, du rôle des thérapies d’ARNm et de leur situation avec certains de leurs vaccins expérimentaux.

Contagion: En pensant à la plate-forme d’ARNm, qu’en est-il de la technologie qui lui permet d’être développée pour une utilisation contre plusieurs cibles de maladies ?

Himansu : La plate-forme d’ARNm est extrêmement polyvalente car elle fournit des instructions au corps pour fabriquer des protéines capables de remplir un large éventail de fonctions. Par exemple, les vaccins à ARNm entraînent le corps à combattre l’infection en fournissant les instructions pour fabriquer des éléments clés d’agents pathogènes spécifiques, comme nous l’avons fait avec notre vaccin COVID-19. Les thérapeutiques basées sur la plate-forme d’ARNm peuvent aider le corps à fabriquer une protéine manquante ou à remplacer une protéine défectueuse qui conduit à la maladie, parmi de nombreuses applications possibles. De nombreux défauts ou cibles qui étaient hors de portée des modes de traitement traditionnels peuvent se prêter à un traitement avec des thérapies à base d’ARNm.

La plate-forme technologique d’ARNm de Moderna fonctionne à peu près comme un système d’exploitation sur un ordinateur, et chaque séquence d’ARNm interchangeable est comme un logiciel spécifique et interchangeable. Aujourd’hui, nous pouvons créer ces vaccins et médicaments rapidement et les administrer au bon endroit dans le corps avec une grande efficacité. Cela ouvrira de nouvelles façons de prévenir et de traiter une grande variété de maladies, des infections virales latentes au cancer en passant par les maladies rares.

Contagion: En parlant de cibles multiples, la société développe un vaccin combiné unique pour couvrir le SRAS-CoV-2, la grippe et le VRS. Pouvez-vous nous dire quand vous participerez à un essai clinique de phase 1 pour le vaccin expérimental et le considérez-vous comme un vaccin annuel administré au début de la saison grippale ?

Himansu : Notre vaccin combiné SARS-COV-2/Influenza/RSV (ARNm-1230) est actuellement en développement préclinique. Nous testons cliniquement les différentes « pièces » de ce vaccin combiné en parallèle et avons montré dans des modèles murins précliniques que le vaccin combiné induit une réponse anticorps robuste à tous les composants antigéniques chez la souris. Nous sommes impatients de progresser avec un programme de phase 1 et aspirons à administrer ce vaccin de façon saisonnière.

Contagion: Pouvez-vous donner un aperçu des 2 vaccins contre le VIH que Moderna a en cours de développement et comment ils ciblent le VIH ?

Himansu : Un vaccin protecteur contre le VIH devra probablement produire de larges anticorps neutralisants ou bnAb capables de neutraliser un large éventail de variantes du VIH. Moderna travaille avec les principaux experts dans le domaine des vaccins contre le VIH pour développer un schéma vaccinal qui produira ces anticorps chez l’homme. Actuellement, nous optimisons différents antigènes dans 2 études cliniques différentes.

L’étude ARNm-1644 ou G002 teste des antigènes vaccinaux qui ciblent les cellules B pour produire des anticorps largement neutralisants (bNAbs). Dans le cadre de l’étude, nous administrerons séquentiellement 2 vaccins à ARNm conçus par une équipe de chercheurs de l’International AIDS Vaccine Initiative et de Scripps Research. Ces immunogènes (antigènes qui déclenchent une réponse immunitaire) sont conçus pour favoriser la maturation précoce de types spécifiques de lymphocytes B en cellules qui produisent des bNAb contre le VIH.

L’étude ARNm-1574 ou HVTN302 testera 3 formes différentes de trimères env du VIH codés par l’ARNm, la seule protéine à la surface du virus VIH nécessaire à l’entrée dans les cellules humaines. L’objectif de cet essai est d’identifier la meilleure conception de trimère qui peut être utilisée dans une future étude clinique pour obtenir des bnAbs par la vaccination séquentielle de plusieurs antigènes.

Contagion: Pourquoi la décision de poursuivre 2 stratégies vaccinales ?

Himansu : Trouver un vaccin protecteur contre le VIH a été une cible insaisissable ; cependant, des études cliniques récentes ont montré que les bnAb peuvent être protecteurs chez l’homme. Dans le but de concevoir un vaccin qui suscite des bnAbs par vaccination, nous essayons de concevoir stratégiquement des études cliniques en parallèle pour répondre à certaines hypothèses qui peuvent finalement accélérer le développement d’un candidat réussi sur le marché.

Contagion: Lors de la journée des vaccins de Moderna, la société a parlé de son studio de conception d’ARNm. Pouvez-vous en donner un aperçu et comment il peut être utilisé avec des partenaires extérieurs potentiels ?

Himansu : Notre studio de conception d’ARNm est un logiciel propriétaire basé sur le Web qui permet la conception rapide de plusieurs ARNm pour la recherche et les tests en quelques jours. Notre suite interne peut concevoir des ARNm adaptés à n’importe quelle protéine du génome humain, ou à des protéines nouvelles ou de fusion « designer » pour diverses applications. Le calcul basé sur le cloud optimise ensuite cette séquence sur la base d’algorithmes bioinformatiques.

Enfin, notre plateforme de commande numérique assure la transmission des séquences à nos robots de synthèse pour les productions d’ARNm. Moderna vise à utiliser notre Design Studio comme moteur pour accélérer à la fois la recherche fondamentale et la recherche de nouveaux candidats-médicaments pour les essais cliniques en partenariat avec des scientifiques et des acteurs biopharmaceutiques.

Contagion: En ce qui concerne votre vaccin COVID-19 et le développement de variantes émergentes, comment caractériseriez-vous la capacité de Moderna à mettre à jour ses vaccins pour traiter de nouvelles souches ?

Himansu : L’un des plus grands avantages de notre plateforme d’ARNm est la rapidité et l’efficacité avec lesquelles nous pouvons intégrer de nouvelles séquences d’ARNm. Nous avons déjà conçu et intégré une nouvelle version du vaccin COVID-19 pour la spécificité des mutations du variant Omicron et nous le testons dans des études de rappel de phase 2 en combinaison avec notre vaccin COVID-19. Notre plate-forme sera en mesure de répondre rapidement aux futures variantes émergentes préoccupantes avec des boosters multivalents supplémentaires.

Contagion: Moderna utilise la plate-forme d’ARNm pour développer des vaccins et a des traitements en début de développement, voyez-vous le côté thérapeutique de l’entreprise comme une partie vitale de l’entreprise ?

Himansu : L’élégance et l’adaptabilité des médicaments à base d’ARNm en font une plate-forme idéale pour exploiter le propre système de l’organisme pour des approches thérapeutiques dans des domaines pathologiques clés et constituent un objectif essentiel pour l’entreprise. À cette fin, nous développons des vaccins thérapeutiques adaptés au domaine émergent de l’immuno-oncologie pour produire des vaccins anticancéreux personnalisés qui peuvent aider le système immunitaire du patient à mieux reconnaître les cellules cancéreuses comme étrangères et à les détruire. Moderna reconnaît également la nécessité de traiter les plus de 7000 maladies rares qui affectent plus de 300 millions de personnes dans le monde avec des options de traitement qui ne sont pas actuellement disponibles.

Enfin, nous développons plusieurs thérapies potentielles d’ARNm qui ont le potentiel d’atténuer l’activation auto-immune et d’aider à restaurer une fonction immunitaire appropriée chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes dévastatrices.

Référence

1.Le pouvoir de l’ARNm. Moderne. Consulté le 15 mai 2022. https://www.modernatx.com/power-of-mrna/modernas-mrna-platform