Stratégie Vaccine-Plus-Treatment de Pfizer pour le VRS (NYSE:PFE)

Lorsque vous êtes sur une bonne chose, il est logique de continuer à le faire. Pfizer (NYSE : PFE) le succès de son partenariat pour le vaccin Comirnaty COVID avec BioNTech (BNTX) et le traitement oral Plaxovid est un «protéger et traiter” stratégie qui a spectaculairement bien fonctionné. La dernière autorisation d’utilisation d’urgence de la FDA pour le vaccin Comirnaty concerne une deuxième rappel (4^e dose) pour les personnes de 50 ans et plus et pour les personnes immunodéprimées de 12 ans et plus. Je ne pense pas que ce sera la fin de l’histoire du vaccin COVID et Comirnaty est clairement un gagnant. Cette année, Pfizer s’attend à ce que les ventes combinées de Comirnaty et de Plaxovid atteignent 54 milliards de dollars. Le défi est de savoir quoi faire avec l’énorme trésor de guerre qu’il a assemblé. Les dernières nouvelles de Pfizer concernent la construction d’une autre franchise virale pour le VRS (Virus Respiratoire Syncytial) avec son propre vaccin, à coupler avec un traitement via l’acquisition de ReViral. Pfizer a également annoncé un quatrième partenariat de vaccin ARNm avec BioNTech concernant un vaccin contre le zona. Ces développements étayent mon affirmation selon laquelle le partenariat sur le vaccin COVID avec BioNTech n’est qu’une partie d’une stratégie plus large pour la croissance des activités de Pfizer.

Virus respiratoire syncytial

Le virus respiratoire syncytial (VRS) est l’une des 3 maladies respiratoires très courantes, les autres étant le SRAS-CoV-2 (COVID-19) et la grippe, et ces trois virus sont regroupés dans des études sur l’infection humaine. Le VRS est une maladie bénigne pour la plupart, mais il peut être dangereux pour les très jeunes et les personnes âgées. Dans le monde, 64 millions de personnes sont touchées chaque année, avec 3 millions d’hospitalisations et 160 000 décès par an dus au VRS, principalement chez les jeunes enfants ou les personnes âgées. Le VRS est donc une maladie importante. Une étude américaine a indiqué que le fardeau de la maladie à VRS uniquement pour les adultes de plus de 60 ans se situait entre 1,5 et 3,0 milliards de dollars.

En Chine, plus de 3,3 millions de patients pédiatriques et âgés développent chaque année des infections associées au VRS, dont 400 000 nécessitant une hospitalisation. Le VRS cause 1 infection des voies respiratoires inférieures sur 5 dans le monde et il existe de nombreuses maladies respiratoires associées.

Il n’y a pas de vaccin disponible pour le VRS, pas de thérapie au VRS approuvée par la FDA pour les adultes et seulement 2 traitements approuvés par la FDA pour les nourrissons à risque.

Progrès du vaccin contre le VRS

Il y a une longue histoire d’échec dans la fabrication d’un vaccin protecteur contre le VRS, qui remonte aux années 1960 lorsqu’un vaccin viral inactivé n’a pas réussi à protéger les jeunes enfants et qu’il en est résulté des décès. Si vous êtes intéressé par l’histoire, voici un examen détaillé de la longue histoire de nombreux échecs. Une percée clé a eu lieu en 2013 avec la découverte de la structure de la protéine F du VRS qui est le moyen par lequel le VRS infecte les cellules humaines et qui se trouve dans deux conformations, Pré-F et Post-F (avant et après fusion) . La forme pré-F est la protéine candidate vaccinale de choix et le programme de vaccins contre le VRS de Pfizer s’est concentré sur la compréhension (et la fabrication) d’une forme stable de cette protéine en tant que candidat vaccin. Le RSVpreF de Pfizer est un vaccin protéique avec des protéines Pre-F modifiées stabilisées provenant de deux formes de RSV (RSV-A et RSV-B).

Pfizer est bien avancé avec son programme de vaccination contre le VRS, ayant récemment reçu la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA pour le VRSpreF afin de prévenir le VRS chez les personnes âgées. Cela fait suite à la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA pour la prévention des maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS chez les nourrissons de la naissance à 6 mois par l’immunisation active des femmes enceintes. Deux essais de phase 3 sont en cours pour les personnes âgées et pour les femmes enceintes.

La question intéressante est de savoir si Pfizer pourrait éventuellement explorer une version ARNm d’une protéine pré-F stabilisée, mais il est clair que la version à base de protéines est aujourd’hui la cible de Pfizer.

Traitement

L’histoire du vaccin contre le VRS est complétée par la nouvelle selon laquelle Pfizer accélérera son entrée dans un traitement contre le VRS grâce à l’acquisition de la société britannique privée en phase clinique ReViral.

ReViral a une approche à deux volets pour le traitement du VRS.

Premièrement, le sisunatovir est un traitement oral à petite molécule, qui cible l’infection virale des cellules, est puissant contre les souches RSV-A et RSV-B. Le sisunatovir a un profil de toxicité et de sécurité favorable. ReViral est associé à la société chinoise LianBio (LIAN) pour la commercialisation en Chine, à Hong Kong, à Macao et à Singapour. Le sisunatovir est en phase 2 d’essais chez les nourrissons et les adultes, avec un succès initial dans la réduction de la charge virale lors de l’essai de phase 2 chez l’adulte.

Une deuxième cible concerne les inhibiteurs de la protéine N (RSV-N), qui ont un potentiel de monothérapie ou en association avec le sisunatovir, qui cible une étape différente (réplication) du cycle de vie du RSV. La thérapie par le VRS-N est entrée dans les essais de phase 1 pour les adultes et les nourrissons. Le traitement combiné du sisunatovir et du VRS-N est au stade préclinique de développement.

Les traitements actuels du VRS sont limités et se concentrent sur les soins de soutien.

Pfizer est clair sur le fait que l’acquisition de ReViral transformera, espérons-le, une acquisition de 0,5 milliard de dollars en un ou plusieurs produits annuels de 1,5 milliard de dollars pour le traitement de l’infection par le VRS. Les termes de l’accord d’acquisition prévoient que Pfizer paiera à ReViral jusqu’à 0,525 milliard de dollars, ce qui comprend des étapes initiales et de développement. De toute évidence, Pfizer a l’intention d’accélérer le développement des traitements ReViral RSV.

La stratégie ARNm de Pfizer

La stratégie de guichet unique ci-dessus pour RSV n’est qu’un aspect du développement commercial de Pfizer. Beaucoup a été écrit sur les résultats étonnants que Pfizer a obtenus dans l’intensification et la commercialisation de son effort COVID sur la vaccination COVID avec BioNTech. Le PDG Albert Bourla a même écrit un livre « Moonshot » à ce sujet. Je pense toujours que de nombreux analystes de marché oublient que c’est plus important qu’un seul vaccin. La technologie de l’ARNm est révolutionnaire et bouleversera toute l’histoire du vaccin.

Plus tôt cette année, Pfizer a déclaré qu’il considérait la technologie comme un « changement de jeu ». Il a indiqué une feuille de route à 4 composants pour la technologie de l’ARNm qui va au-delà des vaccins :

• Investir pour renforcer la franchise principale dans les vaccins COVID-19 avec BioNTech

Bien sûr, Comirnaty a fourni d’énormes ressources en espèces pour de nouveaux investissements

• Cultiver des vaccins prophylactiques

Grippe et zona

Autres maladies infectieuses

• Poursuivre des opportunités supplémentaires avec le meilleur rapport bénéfice/risque

Maladie rare – partenariat d’édition des bases avec Beam Therapeutics (BEAM)

Oncologie – efforts internes pour tirer parti de l’expérience en matière de vaccins contre le cancer

• Explorer les opportunités dans les indications plus larges

Inflammation et immunologie

Médecine interne – par exemple, édition de base de nouvelle génération

Ce qui précède est un large canevas que Pfizer prévoit d’exploiter avec la technologie de l’ARNm.

Pfizer et BioNTech

L’association croissante des vaccins à technologie ARNm BioNTech et Pfizer devient plus claire avec une annonce récente concernant un vaccin ARNm contre le zona, en plus de deux partenariats contre la grippe, qui ont été éclipsés par le développement du vaccin COVID. Comme je l’ai indiqué récemment, BioNTech est une entreprise qui a développé ses activités sur le partenariat et ses partenariats sont substantiels et à long terme.

Vaccin ARNm contre le zona

En janvier, Pfizer et BioNTech ont annoncé un partenariat pour développer le premier vaccin contre le zona à base d’ARNm (causé par le virus de l’herpès zoster/varicelle) dans le prolongement du vaccin à succès Comirnaty COVID-19. Le partenariat implique la technologie antigénique de Pfizer et la plate-forme d’ARNm de BioNTech, avec des essais cliniques susceptibles de commencer au deuxième semestre 2022. Les termes de l’accord sont similaires à l’accord Comirnaty, Pfizer fournissant 225 millions de dollars à l’avance, soit 75 millions de dollars en espèces et 150 millions de dollars d’investissement en actions, tandis que BioNTech fournira à Pfizer un paiement initial de 25 millions de dollars pour la fourniture de séquences d’antigènes propriétaires fournies par Pfizer. BioNTech recevra une approbation future et des paiements d’étape de vente pouvant atteindre 200 millions de dollars.

Le PDG de BioNTech, Ugur Sahin, a déclaré que le partenariat Pfizer/BioNTech vise à développer un vaccin à ARNm avec un bon profil d’innocuité et une efficacité élevée, avec bien sûr l’avantage de l’évolutivité pour une distribution mondiale. BioNTech conserve le droit de commercialiser le vaccin en Allemagne, en Turquie et dans certains pays en développement, tandis que Pfizer aura les droits mondiaux ailleurs. Comme pour Comirnaty, les deux sociétés se partageront les bénéfices bruts de la commercialisation de tout produit du partenariat.

Le plan est de mettre à jour le vaccin Shingrix de GlaxoSmithKline (GSK) qui a été approuvé par la FDA en 2017. Le CDC encourage les personnes de plus de 50 ans à recevoir le vaccin Shingrix car environ 1 million de personnes contractent le zona chaque année. Le communiqué de Pfizer affirme qu’une personne sur trois aux États-Unis est touchée par le virus de l’herpès zoster au cours de sa vie, 99 % de la population ayant eu la varicelle dans son enfance. Le PDG de BioNTech, Ugur Sahin, a noté que les patients atteints de cancer courent un risque accru de zona.

Le vaccin contre le zona est la quatrième collaboration entre BioNTech et Pfizer pour les vaccins viraux à base d’ARNm, les programmes contre la grippe étant une collaboration débutée en 2018 concernant les vaccins à ARNm contre la grippe. Le premier essai de phase 1 pour un vaccin contre la grippe à ARNm a débuté en septembre de l’année dernière.

De toute évidence, le plan est de développer le marché mondial avec un nouveau vaccin à base d’ARNm qui, espérons-le, aura une efficacité plus élevée et une meilleure tolérabilité que les vaccins contre le zona approuvés existants. Il est clair que le vaccin à ARNm contre le zona aura un vaste marché mondial.

Conclusion

L’annonce de Pfizer concernant l’acquisition de ReViral est une démonstration claire de la façon dont le PDG de Pfizer, Albert Bourla, voit Pfizer capitaliser sur l’approche holistique de la maladie virale qui a si bien réussi pour COVID. L’acquisition de ReViral montre que Pfizer se soutient et met son capital en danger. Beaucoup oublient le fait que Pfizer n’a pas bénéficié des fonds de l’opération Warp Speed ​​pour développer le vaccin COVID, bien qu’il ait obtenu un accord du gouvernement pour acheter 100 millions de doses (au moins 1,95 milliard de dollars) sous réserve d’une autorisation d’utilisation d’urgence de la FDA. En d’autres termes, il a pris le risque que son développement réussisse. D’autre part, BioNTech a reçu une subvention du gouvernement allemand de 425 millions de dollars en septembre 2020 pour accélérer le développement de son vaccin contre le COVID. Je fais le point sur Pfizer car il fait preuve de confiance et de courage dans ses développements.

De nombreuses analyses traditionnelles de Pfizer sont disponibles sur Seeking Alpha. Mon point de vue ici va à la vision et à la capacité d’exécution, qui est une vision prospective de l’entreprise. Je reste confiant quant aux perspectives d’avenir de Pfizer. Bien sûr, il y a beaucoup de complexité pour une énorme société pharmaceutique et la nouvelle d’aujourd’hui d’un revers avec la FDA concernant Pfizer/Myovant Sciences (MYOV) Supplemental New Drug Application for Myfembree pour la gestion de la douleur modérée à sévère associée à l’endométriose peut avoir contribué à une petite baisse récente du cours de l’action Pfizer. Ces types d’événements offrent des opportunités aux nouveaux investisseurs potentiels.

Je ne suis pas un conseiller financier mais je suis un acteur de l’industrie Biotech depuis longtemps. J’espère que mon point de vue vous sera utile, ainsi qu’à votre conseiller financier, alors que vous envisagez un éventuel investissement dans Pfizer.