Rznomics présente sa propre technologie de plateforme d’ARN circulaire
SEONGNAM, Corée du Sud, 3 août 2023 /PRNewswire/ — Rznomics a développé une nouvelle technologie de plate-forme appelée « structure d’ARN auto-circularisée » qui peut générer efficacement et simplement de l’ARN circulaire et surmonter les limites de la technologie existante. Rznomics a publié un article concernant sa stratégie de développement et son efficacité dans la revue « Molecular Therapy Nucleic Acids ».
Depuis le succès du vaccin COVID-19, la technologie de l’ARNm a été étudiée avec un grand intérêt dans divers domaines, tels que les vaccins et la thérapeutique. Cependant, l’ARNm linéaire conventionnel est vulnérable aux nucléases et des acides nucléiques modifiés protégés par un brevet doivent être utilisés pour une expression efficace des protéines avec la réduction des réponses immunitaires indésirables.
Pour surmonter les inconvénients des ARN linéaires conventionnels mentionnés ci-dessus, la technologie de structure d’ARN circulaire a récemment attiré l’attention. L’ARN circulaire (circARN) a une structure fermée, il a donc une grande stabilité contre les nucléases, et il a été rapporté qu’il n’y a aucune influence sur les réponses immunitaires indésirables et l’expression des protéines sans utiliser les nucléotides modifiés. Par conséquent, s’il est commercialisé, les vaccins ou thérapeutiques circARN seront potentiellement plus compétitifs en termes de prix et auront la même efficacité équivalente à l’ARN linéaire en plus petite quantité.
Attirer des investissements à grande échelle, quelques grandes sociétés de biotechnologie aux États-Unis, dirigent l’industrie de la R&D sur les circARN et montrent les attentes du marché. Dans le cas d une de ces sociétés, ils utilisent une technologie de fabrication de circRNA basée sur le ribozyme d’intron du groupe I, appelée la méthode Permuted Intron-Exon (PIE). La méthode PIE divise le ribozyme, qui a été utilisé dans la réaction d’épissage cis pour éliminer l’intron et lier les exons flanquants, en deux et relie chaque moitié du ribozyme aux deux extrémités du GOI (gène d’intérêt) pour faire le circRNA avec GOI spécifique. Depuis le stade d’immaturité du domaine des circARN, il existe des possibilités pour les entreprises de biotechnologie de participer à la compétition. Cependant, pour entrer sur le marché avec compétitivité, la technologie de plate-forme de base et innovante qui surmonte les limites des technologies existantes est essentielle.
Rznomics a développé une nouvelle technologie de fabrication d’ARN circulaire qui utilise également le ribozyme d’intron du groupe I. Cependant, la technologie est fondamentalement différente de la méthode PIE dans le mécanisme de circularisation. Rznomics a récemment publié sa propre technologie d’ARN circulaire en ligne dans Molecular Therapy Nucleic Acids (DOI : https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.07.034, Titre ; Efficient circular RNA engineering by end-to-end self -réaction de ciblage et d’épissage à l’aide du ribozyme de Tetrahymena), le journal officiel de l’American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT). Rznomics a appliqué son unique Tétrahymène technologie de plate-forme de ribozyme de trans-épissage pour convertir efficacement l’ARN linéaire en ARN circulaire en concevant une réaction d’auto-ciblage et d’épissage (STS) de bout en bout.
Comme le montre la figure, une construction d’ARN a été conçue pour connecter le GOI à l’extrémité du ribozyme de l’intron du groupe I. Dans cette construction, le site cible qui peut être ciblé par le ribozyme et l’IGS (Internal Guide Sequence) qui guide la trans-ligation ciblée par appariement de bases avec le site cible ont été conçus pour se localiser aux deux extrémités afin de permettre la formation d’ARN circulaire à travers un réaction d’auto-circularisation.
Le point le plus remarquable est que contrairement à la méthode PIE, la technologie de circularisation de Rznomics ne laisse pas de traces d’informations génétiques non nécessaires dans le GOI (gène d’intérêt) après la réaction d’auto-circularisation. Dans le cas de la PIE, le ribozyme doit connecter les deux extrémités du GOI hébergeant des séquences de nucléotides spécifiques étrangères pour former un ARN circulaire. Alors que, dans le cas de la réaction STS, le ribozyme conduit à l’auto-circularisation en concevant toute séquence cible présente dans GOI pour qu’elle soit située à l’extrémité de GOI.
En outre, Rznomics a confirmé que l’efficacité de la circularisation est comparable à l’efficacité de la méthode PIE. De plus, en raison de la nature de la réaction STS, il est possible d’établir diverses stratégies d’optimisation pour augmenter l’efficacité de l’auto-circularisation, contrairement à la méthode PIE. On considère que l’efficacité d’auto-circularisation diminue avec la longueur du gène d’intérêt. Cependant, dans le cas de la technologie Rznomics, il est possible de cribler une séquence cible optimale qui maximise l’efficacité de l’auto-circularisation. Rznomics a déclaré que, grâce à la réaction basée sur le STS, l’ARN long tel que l’ARN de la dystrophine humaine (11 265 nucléotides) s’est auto-circularisé avec succès.
De plus, une réaction d’auto-circularisation se produit simultanément lors de la transcription in vitro qui est le processus de synthèse de l’ARN. Par conséquent, le processus de purification peut être initié directement sans aucune étape supplémentaire du processus. Dans l’article publié, Rznomics a également mentionné une méthode de purification du circARN à l’aide de la technique HPLC IP-RP. Le circRNA purifié avec des nucléotides non modifiés a permis une expression protéique plus efficace et soutenue sans réponses immunitaires indésirables, par rapport à l’ARN linéaire avec des nucléotides modifiés.
Cette recherche a été menée avec le soutien du ministère des Sciences et des TIC et de la National Research Foundation of Korea. La ‘Structure d’ARN d’auto-circularisation et technologie de plate-forme’ est un brevet délivré en Corée du Sud (10-2442946) et a été appliqué aux États-Unis et dans les principaux pays.
À propos de Rznomics
En tant que société biopharmaceutique fondée dans le laboratoire du professeur Seong-Wook Lee, du département d’ingénierie de la bioconvergence de l’Université de Dankook, Rznomics effectue des recherches dans le but de développer de nouveaux biomédicaments thérapeutiques géniques à base d’ARN pour le cancer et les maladies incurables. La technologie de base de la plate-forme de Rznomics est basée sur une enzyme de remplacement d’ARN, connue sous le nom de ribozyme de trans-épissage, qui peut éditer l’ARN cible par destruction et réparation simultanées (et/ou reprogrammation) pour produire l’ARN thérapeutique souhaité, induisant ainsi sélectivement l’activité génique thérapeutique dans les cellules exprimant l’ARN cible.
Le candidat principal de Rznomics (RZ-001) est un traitement du carcinome hépatocellulaire et du glioblastome (approbation IND de phase 1/2a des deux pays Corée du Sud et aux États-Unis), avec d’autres traitements de la maladie d’Alzheimer et de la dystrophie rétinienne héréditaire (DR). Pour plus d’informations, veuillez visiter www.rznomics.com.
Contact
rznomics_bd@rznomics.com
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SOURCERznomics Inc.