Qu’est-ce que le « rebond Paxlovid » et devriez-vous vous en inquiéter ?
Lorsque Myriam Misrach, résidente de Berkeley, a été testée positive pour le coronavirus le mois dernier, elle a commencé à prendre la pilule antivirale COVID Paxlovid le même jour. Au cours des cinq jours de traitement, sa toux et son essoufflement se sont en grande partie estompés, mais quelques jours après avoir pris la dernière pilule, ses symptômes ont réapparu.
Pendant 48 heures par la suite, elle a également eu de la fièvre, des maux de tête, des nausées, un nez qui coule et a perdu le sens du goût, a-t-elle déclaré. Et elle a de nouveau été testée positive pour le virus – bien qu’elle ait été testée négative et se sente beaucoup mieux quelques jours auparavant.
« J’avais tout dans le livre », a déclaré Misrach, 66 ans, qui est vacciné et boosté. « Ce n’était pas du tout un cas bénin. »
Misrach a continué à être testé positif pendant deux semaines après cela et aujourd’hui il tousse toujours, bien que les autres symptômes se soient atténués. Ce qui était encore plus déroutant, a-t-elle dit, c’est que son mari venait également de prendre Paxlovid et pour lui, cela « a fonctionné à merveille » – il a commencé à se sentir mieux presque immédiatement et est resté ainsi, bien qu’il ait également été testé positif après avoir initialement été négatif.
« Je ne blâme pas Paxlovid mais je pense qu’ils doivent l’étudier davantage », a-t-elle déclaré.
Alors que le nombre d’Américains prenant le médicament Pfizer monte en flèche, de nombreuses personnes signalent un « rebond » similaire après avoir pris le médicament – y compris certains scientifiques des vaccins et des médecins qui ont documenté leurs expériences sur Twitter. En plus d’une récurrence des symptômes, le rebond signifie également qu’une personne qui pensait s’être rétablie pourrait toujours être contagieuse et devrait s’isoler pendant des jours supplémentaires.
Tous les cas connus de rebond viral de Paxlovid semblent avoir été résolus sans que les patients aient besoin d’être hospitalisés, affirment les médecins qui prescrivent le médicament et les chercheurs qui étudient la question. Ils conviennent à une écrasante majorité que cela ne les empêche pas de prescrire le médicament antiviral, qui, dans les essais cliniques, a réduit le risque d’hospitalisation et de décès par COVID de près de 90 %. Ils disent que si quelqu’un est éligible pour Paxlovid, le patient devrait toujours l’obtenir, malgré le potentiel de présenter des symptômes de rebond, car il tient ses promesses en empêchant effectivement les gens d’aller à l’hôpital.
Le rebond, également connu sous le nom de rechute, n’est pas rare dans les maladies infectieuses. Les médecins le voient souvent chez les patients qui ont pris des antibiotiques ou des antiviraux, où l’infection revient une fois le traitement terminé parce que le virus ou l’agent pathogène n’a pas été complètement éliminé, a déclaré le Dr Prasanna Jagannathan, immunologiste de Stanford et médecin spécialiste des maladies infectieuses.
Le phénomène de rebond de Paxlovid est un exemple de ce qui se passe lorsqu’un nouveau médicament – probablement le médicament le plus surveillé de mémoire récente, juste derrière les vaccins COVID – commence à être largement utilisé dans le monde réel et provoque des résultats qui n’ont peut-être pas été observés pendant essais cliniques à des niveaux aussi élevés. Cela ne signifie pas que le médicament est défaillant, ont noté les scientifiques et les médecins, mais plutôt qu’il doit être étudié plus avant et que son dosage ou sa durée d’utilisation peuvent devoir être modifiés.
On ne sait pas pourquoi le rebond se produit, ni à quelle fréquence il se produit dans le monde réel. Dans les essais cliniques de Pfizer, cela s’est produit chez 2% des personnes qui ont pris Paxlovid. De nombreux médecins qui prescrivent l’antiviral disent qu’ils entendent parler de rebond de manière anecdotique de la part des patients, et qu’il semble être plus courant qu’il ne l’était dans les essais. Mais cela pourrait être en partie dû au biais de déclaration, où les personnes qui connaissent un rebond sont plus susceptibles de le signaler que celles qui n’ont pas eu le problème.
« Nous avons tous entendu des anecdotes de patients que nous avons pris en charge qui vivent cette expérience, donc c’est clairement un phénomène », a déclaré Jagannathan, qui a prescrit Paxlovid à 25 à 30 patients et observé un rebond chez deux d’entre eux. « Ce qu’est ce vrai chiffre, personne ne le sait encore. »
Pfizer et la Food and Drug Administration des États-Unis suivent les cas de rebond pour une étude plus approfondie. Les prestataires et les patients peuvent signaler les cas aux systèmes respectifs de notification des événements indésirables de Pfizer et de la FDA.
Les chercheurs envisagent quelques explications potentielles au rebond viral.
Une petite étude, qui n’a pas encore été examinée par des pairs, suggère que le problème n’est probablement pas la résistance aux médicaments due à une mutation virale ou à un problème de réponse immunitaire d’un patient. Au contraire, les patients peuvent ne pas avoir été suffisamment exposés à Paxlovid. Cela pourrait signifier qu’au lieu du cours de cinq jours actuellement autorisé par la FDA, les gens pourraient avoir besoin de prendre le médicament plus longtemps ou à une posologie différente. L’étude, qui a été publiée sur un site de pré-impression cette semaine, a porté sur trois adultes vaccinés et boostés qui ont pris Paxlovid, dont un qui a connu un rebond. Cette personne était infectée par la sous-variante BA.2 omicron.
Les patients et les prestataires de soins de santé peuvent signaler les cas de rebond présumé de Paxlovid à Pfizer et à la Food and Drug Administration des États-Unis, qui suivent le phénomène pour une étude plus approfondie.
Pour le signaler à Pfizer, rendez-vous sur le site Web de Pfizer COVID-19 Treatment Adverse Event Reporting et soumettez un formulaire en ligne.
Pour le signaler à la FDA, rendez-vous sur FDA MedWatch et soumettez un formulaire en ligne ou par fax au 1-800-332-0178. Composez le 1-800-332-1088 pour toute question.
« Notre hypothèse ou notre meilleure estimation à ce stade est que nous pensons qu’il y a une exposition insuffisante aux médicaments pour se débarrasser du virus », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Aaron Carlin de l’UC San Diego, qui étudie les infections virales émergentes et réémergentes et comment elles interagissent avec le système immunitaire. « Il y aura probablement des études pour voir si les gens ont besoin de 10 jours au lieu de cinq jours pour essayer d’empêcher ce rebond de se produire. »
Une autre petite étude, initialement publiée fin avril et mise à jour la semaine dernière par le VA Boston Health System, suggère également que la raison de la rechute n’est pas parce que le virus a muté après que les patients aient pris Paxlovid. Les auteurs ont déclaré que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la cause de la rechute.
Les essais Paxlovid de Pfizer ont été réalisés chez des personnes vaccinées et non vaccinées lorsque des variantes delta et antérieures circulaient. Désormais, ce sont les personnes infectées par l’omicron et les sous-variants de l’omicron qui prennent le médicament, dont beaucoup sont vaccinées. Il est donc possible que leur système immunitaire réponde au médicament un peu différemment, ce qui pourrait aider à expliquer le rebond. Il se pourrait également qu’omicron et ses sous-variantes conduisent à une période d’excrétion virale plus longue que delta, de sorte que les gens peuvent maintenant avoir besoin d’un traitement plus long que cinq jours.
L’étude de l’UC San Diego a analysé plusieurs variantes de coronavirus et leur sensibilité au Paxlovid, et n’a pas trouvé de différences significatives dans la façon dont elles ont répondu au médicament. Mais il existe des preuves suggérant que la réponse des anticorps neutralisants chez les personnes vaccinées est plus faible contre omicron que delta, « il peut donc y avoir quelque chose à propos d’omicron et du système immunitaire qui contribue à cela (rebond), mais nous ne le comprenons pas encore, », a déclaré Carlin.
S’il s’avère que le virus devient résistant au Paxlovid à l’avenir, il se peut que le combiner avec d’autres antiviraux puisse aider. Le traitement du VIH avec un seul médicament entraîne presque immédiatement une résistance aux médicaments, mais pas le traitement avec trois médicaments, a déclaré Carlin.
« C’est un avertissement, mais je ne pense pas que ce soit une raison pour laquelle les gens ne devraient pas prendre le médicament », a déclaré Carlin. « C’est toujours très efficace. Nous devons juste comprendre s’il peut être utilisé de manière à le rendre encore meilleur pour éviter le rebond.
Catherine Ho (elle) est une rédactrice du San Francisco Chronicle. Courriel : cho@sfchronicle.comTwitter : @Cat_Ho