Pfizer et Erasca ciblent le cancer du pancréas et colorectal avec un appariement « synergique »
David L. Ryan/Le Boston Globe via Getty Images
La société californienne Erasca a annoncé jeudi qu’elle étendait son partenariat existant avec Pfizer pour évaluer son ERAS-007 en combinaison avec Ibrance de Pfizer (palbociclib).
L’accord de collaboration et d’approvisionnement étendu sur les essais cliniques verra les deux sociétés biopharmaceutiques se lancer dans une étude de preuve de concept clinique. Ils testeront leur combinaison de médicaments chez des patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique présentant des mutations du gène KRAS et chez des patients atteints d’un cancer colorectal présentant des mutations des gènes NRAS et KRAS.
Erasca parrainera l’essai, tandis que Pfizer fournira Ibrance gratuitement.
Dans un communiqué, Jonathan E. Lim, MD, président, PDG et co-fondateur d’Erasca, a déclaré que la combinaison de médicaments peut être très efficace dans ces indications car les deux médicaments agissent par des voies complémentaires.
« Les preuves précliniques soutiennent les effets anti-tumoraux synergiques lorsque l’inhibition de la voie RAS/MAPK en aval est combinée à l’inhibition du cycle cellulaire dans le CRC et le PDAC », a-t-il déclaré. « Sur la base de leurs mécanismes d’action respectifs, ERAS-007 et le palbociclib offrent une combinaison prometteuse pour surmonter la résistance adaptative chez les patients atteints de ces facteurs oncogènes très répandus. »
Conçu comme un médicament oral, ERAS-007 exerce son effet anticancéreux en ciblant et en inhibant les protéines de signalisation ERK1 et ERK2, qui désactivent la voie RAS/MAPK, une cascade centrale dans le cancer.
Le candidat d’Erasca est évalué dans la série d’essais cliniques HERKULES, à la fois en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments, et a montré une activité potentielle de premier ordre et des effets inhibiteurs étendus sur plusieurs mutations RAS.
Pendant ce temps, Ibrance est un inhibiteur du cycle cellulaire qui cible CDK4 et CDK6, deux enzymes importantes impliquées dans la division cellulaire. Cette action permet à Ibrance d’arrêter la croissance et la multiplication effrénées des cellules tumorales, empêchant la malignité de progresser.
La combinaison d’Ibrance et d’ERAS-007 fait actuellement l’objet d’une étude de phase Ib/II dans le cadre de l’essai de protocole principal HERKULES et est étudiée en tant que traitement des tumeurs malignes gastro-intestinales.
Erasca et Pfizer ont conclu pour la première fois un accord de collaboration et de fourniture d’essais cliniques en septembre de l’année dernière, lorsque les deux sociétés ont convenu d’une étude de phase Ib/II, également dans le cadre de la série d’essais HERKULES, pour évaluer ERAS-007 avec Braftovi (encorafenib) de Pfizer dans le traitement métastatique cancer colorectal avec la mutation BRAF V600E.
L’alliance initiale entre Erasca et Pfizer visait également à attaquer le cancer sur de nombreux fronts différents.
« La combinaison de l’inhibition de l’EGFR en amont, de l’inhibition du BRAF intermédiaire et de l’inhibition de l’ERK en aval s’inscrit parfaitement dans les stratégies d’Erasca pour effacer le cancer et a le potentiel de limiter la réactivation de la voie, offrant le potentiel thérapeutique d’arrêter complètement la voie RAS/MAPK dans ce type de tumeur », a noté Lim. à l’époque.
En avril, lors de la réunion annuelle de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer, Erasca a présenté des données précliniques prometteuses soutenant la forte activité anticancéreuse d’ERAS-007 en monothérapie et en association avec Braftovi ou des médicaments anticancéreux établis tels que le cetuximab. Les premières données des essais de phase Ib/II de HERKULES-3 sont attendues plus tard cette année ou au début de l’année prochaine.