Les thérapies hormonales pour le cancer de la prostate avancé liées à un risque plus élevé de chutes et de fractures – Harvard Health Blog


Les chutes figurent parmi les principales causes de décès et de blessures chez les personnes âgées, et le risque augmente considérablement chez les personnes âgées traitées pour un cancer. Maintenant, les chercheurs rapportent qu’une nouvelle classe de médicaments pour le cancer de la prostate avancé est associée à une augmentation significative du risque de chute.

Appelés inhibiteurs des récepteurs aux androgènes, ou IRA, ces médicaments ciblent la testostérone, une hormone qui accélère la croissance des tumeurs de la prostate. Contrairement aux traitements hormonaux traditionnels qui interfèrent avec la capacité du corps à produire de la testostérone (connue sous le nom de thérapie de privation androgénique ou ADT), les ARI agissent en empêchant la testostérone de se lier à son récepteur sur les cellules cancéreuses. Trois ARI ont été évalués dans l’étude – l’apalutamide, l’enzalutamide et le darolutamide – et chacun peut limiter la progression du cancer de la prostate et prolonger la survie. Les chercheurs ont souligné que les avantages de l’utilisation des ARI l’emportent sur le risque de chutes et de fractures, qui sont rares même chez les patients traités.

Ce que les enquêteurs ont fait

Pour générer les résultats, les chercheurs ont effectué une revue systématique des études précédemment publiées comparant les traitements ARI avec un placebo. En tout, 11 études portant sur un total combiné de 11 382 hommes répondaient aux critères d’évaluation. L’âge moyen des hommes était de 72 ans et les traitements ARI duraient entre 5,4 et 20,5 mois. Les hommes étaient exclus s’ils avaient des antécédents de maladie cardiaque ou de convulsions.

Ce qu’ils ont trouvé

Les résultats ont montré que 525 des 6 536 hommes traités par ARI (8%) avaient subi des chutes, comparativement à 221 des 4 846 hommes (5%) ayant reçu un placebo. Environ la moitié des chutes dans les deux groupes ont entraîné des fractures. Cependant, des fractures de grade 3 causant des blessures plus graves sont survenues 1,6 fois plus fréquemment chez les hommes prenant des IRA. L’apalutamide était associé au risque de chute le plus élevé (12%), suivi de l’enzalutamide à 8% et du darolutamide à 4,2%.

On ne sait pas exactement pourquoi les ARI augmentent le risque de chute. L’apalutamide et l’enzalutamide traversent tous deux la barrière hémato-encéphalique (ce qui les rend utiles pour traiter les métastases cérébrales) et peuvent donc avoir davantage d’effets secondaires sur le système nerveux central, notamment des chutes. Les médicaments peuvent affaiblir les hommes en diminuant la masse et la force des muscles squelettiques. L’utilisation concomitante d’autres médicaments, tels que les benzodiazépines (y compris le valium) ou les opioïdes, peut également augmenter le risque.

Pour prévenir les chutes chez les hommes plus âgés, les enquêteurs ont recommandé des outils de dépistage des risques utilisés plus couramment dans les populations non cancéreuses. Ils ont choisi le modèle de risque de chute Hendrich II, qui prédit les chutes en fonction de facteurs de risque indépendants tels que la dépression, les troubles de la vessie et de l’intestin, les étourdissements, l’utilisation ou l’arrêt des médicaments antiépileptiques, le traitement par les benzodiazépines et les mauvaises performances sur un «get- test «up-and-go» de montée en position assise. Les hommes qui obtiennent un score élevé lors d’une évaluation préalable auront besoin d’interventions de précaution. Il est possible que certains médicaments pour la santé des os tels que le denosumab puissent protéger contre les fractures, mais les données sur ces types d’agents dans le cancer de la prostate avancé sont limitées, de sorte que les enquêteurs ne pouvaient pas faire de recommandation forte dans un sens ou dans l’autre.

«Je salue cette étude, car elle attire l’attention sur un problème souvent négligé chez les hommes âgés, dont beaucoup peuvent être fragiles et avoir perdu de la densité osseuse et de la masse osseuse en raison de la baisse des valeurs de testostérone résultant du traitement global», a déclaré le Dr Marc Garnick, professeur de médecine Gorman Brothers à la Harvard Medical School et Beth Israel Deaconess Medical Center, rédacteur en chef du Harvard Health Publishing Rapport annuel sur les maladies de la prostate, et rédacteur en chef de HarvardProstateKnowledge.org. «Les chutes et les fractures traumatiques sont un événement dévastateur pour cette population de patients et des études comme celle-ci se font attendre depuis longtemps. Espérons qu’avec des études comme celle-ci et davantage de données collectées, les meilleures pratiques de prévention des chutes seront élaborées et mises en œuvre au point de service.

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