Les problèmes de sécurité des inhibiteurs JAK de Pfizer et Lilly incitent l’Europe à examiner la classe de médicaments

Le risque de problèmes cardiaques accompagnant l’utilisation d’inhibiteurs de JAK a amené toute la classe de médicaments à l’examen. En septembre dernier, la FDA a déclaré qu’elle exigerait des avertissements de sécurité pour des médicaments tels que Xeljanz de Pfizer, Olumiant d’Eli Lilly et Rinvoq d’AbbVie.

C’est maintenant au tour de l’Europe d’intensifier son examen des traitements. Vendredi, l’Agence européenne des médicaments a déclaré que son comité d’évaluation des risques de pharmacovigilance examinerait tous les inhibiteurs de JAK à la suite des résultats récents d’un essai clinique sur le médicament Xeljanz contre la polyarthrite rhumatoïde, qui a montré que les bénéficiaires étaient plus susceptibles de souffrir de problèmes cardio-vasculaires tels qu’une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou décès dû à une maladie cardiovasculaire.

L’essai a également montré que les patients avaient un risque plus élevé de développer un cancer que les patients traités avec des médicaments de la classe des inhibiteurs du TNF, tels que Humira d’AbbVie.

De plus, Xeljanz était lié à un risque plus élevé de décès quelle qu’en soit la cause, y compris l’infection, les caillots sanguins dans les poumons et la thrombose veineuse profonde.

CONNEXES: La FDA pèse des restrictions plus strictes pour Xeljanz de Pfizer dans la foulée des drapeaux rouges de sécurité

L’EMA a déclaré que sa décision de procéder à un examen JAK est en réponse à son examen préliminaire d’un autre médicament contre la polyarthrite rhumatoïde, Olumiant. Une étude observationnelle suggère également un risque accru de problèmes cardiovasculaires majeurs et de thrombose veineuse profonde.

« Dans le traitement des troubles inflammatoires, Olumiant et d’autres inhibiteurs de JAK fonctionnent de la même manière que Xeljanz », a expliqué l’EMA dans un communiqué. « Le PRAC procédera donc à un examen pour déterminer si ces risques sont associés à tous les inhibiteurs de JAK autorisés dans l’UE pour le traitement des troubles inflammatoires et si les autorisations de mise sur le marché de ces médicaments doivent être modifiées. »

La semaine dernière, la FDA a déclaré qu’elle envisageait de resserrer ses restrictions sur Xeljanz après avoir examiné les mêmes données. Le régulateur américain limite déjà la dose de 10 mg du médicament, qui ne s’applique qu’aux patients qui le prennent pour la colite ulcéreuse. La FDA envisage maintenant de limiter les doses plus faibles, qui s’appliquent à d’autres indications.

Les actions des régulateurs sont en réponse à un essai portant sur environ 4 400 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde âgés d’au moins 50 ans et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire. Le taux d’événements cardiovasculaires majeurs était plus élevé pour les preneurs de Xeljanz à 3,37 % contre 2,55 % pour le groupe TNF. Des cancers se sont développés chez 4,19 % des patients Xeljanz, également plus élevés que les 2,89 % chez les bénéficiaires du TNF.

Pfizer a d’abord mis en garde contre les problèmes de sécurité liés au cœur liés à la dose de Xeljanz de 10 mg de l’essai en 2019. La FDA en a pris note, apposant une étiquette d’avertissement sur le médicament indiquant un risque accru de caillots sanguins et de décès. L’EMA a suivi avec une restriction similaire mais légèrement différente.

Les restrictions et l’examen minutieux commencent tout juste à affecter l’utilisation de Xeljanz. Après des années de croissance régulière depuis sa première approbation en 2012, les ventes de Xeljanz se sont stabilisées. Après avoir généré (PDF) 2,44 milliards de dollars en 2020, les ventes de Xeljanz ont atteint 2,45 milliards de dollars en 2021.

CONNEXES: Xeljanz de Pfizer échoue à l’étude de sécurité RA, ce qui rend une rivalité difficile avec Rinvoq d’AbbVie encore plus difficile

Lors d’une conférence téléphonique trimestrielle au début du mois, Pfizer a déclaré qu’il était trop tôt pour dire quelles seraient les implications des récents résultats.

« Nous avons encore beaucoup de travail à faire en termes de paramètres secondaires, de sous-populations et de rassemblement de tout cela pour en discuter avec les régulateurs », a déclaré Angela Hwang, présidente biopharmaceutique de Pfizer. « Je pense que nous sommes encore loin de comprendre vraiment quel impact cela aura sur notre label. »