La technologie PRRT peut offrir de nouvelles approches de traitement pour les tumeurs neuroendocrines

Les tumeurs neuroendocrines sont des cancers qui commencent dans des cellules spécialisées appelées cellules neuroendocrines. Ces cellules ont des traits similaires à ceux des cellules nerveuses et des cellules productrices d’hormones. Les tumeurs neuroendocrines, bien que rares, peuvent survenir n’importe où dans le corps. La plupart affectent la région cardiothoracique, par exemple les poumons, l’appendice, l’intestin grêle, le pancréas ainsi que le rectum. Il existe de nombreux types de tumeurs neuroendocrines: certaines se développent lentement tandis que d’autres se développent très rapidement.

Les tumeurs neuroendocrines sont caractérisées par une production abondante de récepteur 2 de la somatostatine, une hormone naturellement circulante qui est une cible importante pour les scientifiques qui étudient de nouvelles approches de traitement.

La thérapie aux radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT) est le traitement le plus couramment utilisé pour les cancers neuroendocriniens réfractifs, fournissant des substances radioactives cancérigènes directement aux sites tumoraux. Ce traitement apporte un soulagement symptomatique, en arrêtant ou ralentissant la croissance tumorale et en améliorant la survie globale des patients. C’est une forme de thérapie moléculaire qui comporte une protéine (appelée peptide) qui cible les cellules cancéreuses et qui est similaire à l’hormone naturellement circulante, la somatostatine.

Le peptide est accouplé avec une petite quantité de matière radioactive, ou radionucléide. Ils forment un radiopharmaceutique appelé radiopeptide (177Lu-DOTA-EB-TATE). Injecté à un patient, ce radiopeptide se déplace dans la circulation sanguine, trouve puis se lie aux cellules tumorales neuroendocrines, avant de délivrer une dose élevée ciblée de rayonnement directement aux cellules cancéreuses.

Pharmacocinétique du PPRT, pharmacodynamique améliorée

En collaboration avec des collaborateurs du Peking Union Medical College Hospital, de l’Académie chinoise des sciences médicales, le professeur Shawn Chen Xiaoyuan du Département de radiologie diagnostique de l’École de médecine Yong Loo Lin de l’Université nationale de Singapour (NUS), a réussi à améliorer le la pharmacocinétique (c’est-à-dire l’absorption et le mouvement des médicaments dans, à travers et hors du corps) et l’efficacité du PPRT, tout en réduisant sa posologie et sa toxicité.

Les chercheurs ont fait cela en introduisant une molécule bleue d’Evans tronquée sur le peptide octréotate (dénommé 177Lu-DOTA-EB-TATE).

La partie EB permet la liaison réversible du 177Lu-DOTA-EB-TATE à l’albumine sanguine et prolonge sa demi-vie dans le sang, et fournit ainsi une fenêtre de temps thérapeutique étendue et une efficacité de traitement améliorée par rapport à Lutathera. « 

Shawn Chen Xiaoyuan, Professeur, Département de radiologie diagnostique, École de médecine Yong Loo Lin de l’Université nationale de Singapour

Professeur Chen occupe des postes simultanés dans les départements NUS de génie chimique et biomoléculaire et le département de génie biomédical de la Faculté de génie. Lutathera est un médicament radioactif utilisé pour traiter les cancers neuroendocriniens.

Résultats des essais cliniques

Trente-deux patients du Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) atteints de tumeurs neuroendocrines confirmées histologiquement ont été recrutés pour un essai clinique avec la nouvelle technologie. Les patients ont été répartis au hasard en trois groupes de doses croissantes. Les traitements ont été planifiés pour un maximum de trois cycles, répétés à des intervalles de huit à 12 semaines. Les paramètres hématologiques, la fonction hépatique et la fonction rénale ont été testés au départ, une semaine et quatre semaines après chaque cycle de traitement. Les patients ont été scannés au début de l’essai, quelques jours avant les deuxième et troisième cycles de traitement, et deux à trois mois après leur dernier cycle PPRT.

Les patients ont bien toléré le 177Lu-DOTA-EB-TATE, avec une bonne réponse tumorale avec presque aucun effet secondaire. L’étude a été publiée dans le numéro de mars 2021 du Journal de médecine nucléaire .

«Le 177Lu-DOTA-EB-TATE avec une demi-vie de circulation plus longue et une forte accumulation de tumeurs semble avoir une efficacité anticancéreuse plus puissante que Lutathera, et à une dose beaucoup plus faible. des produits radiopharmaceutiques thérapeutiques qui peuvent être efficaces non seulement pour les patients atteints de TNE, mais également pour d’autres types de patients cancéreux surexprimant différentes cibles moléculaires », a déclaré le professeur Chen.

Le professeur agrégé Quek Swee Tian, ​​chef du département de radiologie diagnostique de l’hôpital universitaire national, a déclaré que la PRRT conférait une survie sans progression plus longue et un taux de réponse significativement plus élevé chez les patients atteints de cancers neuroendocriniens avancés par rapport au traitement médical de première intention. . «Le développement du 177Lu-DOTA-EB-TATE, avec sa pharmacocinétique améliorée, a fait progresser la technologie thérapeutique PRRT et promet une efficacité thérapeutique encore meilleure et un flux de travail plus efficace pour nos patients avec un temps de perfusion de médicament une fraction du PRRT standard . « 

La technologie a été concédée sous licence à Molecular Targeting Technologies, Inc. (MTTI) et une demande de nouveau médicament expérimental (IND) a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.