La mutation du cancer gagne du terrain en tant que test pour les médicaments d’immunothérapie

MADRID (Reuters) – Les scientifiques intensifient la recherche de meilleurs tests de diagnostic pour prédire si les patients atteints de cancer bénéficieront de médicaments d’immunothérapie modernes coûteux, qui transforment les soins contre le cancer mais restent une affaire aléatoire.

La recherche présentée au plus grand congrès d’oncologie d’Europe à Madrid ajoute à la preuve que les patients présentant un nombre supérieur à la moyenne de mutations génétiques dans leurs tumeurs ont de meilleures chances de répondre aux nouveaux traitements, et les fabricants de médicaments se précipitent pour confirmer l’idée.

Médicaments d’immuno-oncologie (IO) tels que Keytruda de Merck & Co et Bristol-Myers Squibb BMY.N Opdivo, qui aide le système immunitaire à attaquer les tumeurs, peut avoir des effets dramatiques et pourtant seulement 20 à 30 % des patients montrent une amélioration durable.

Analyser le nombre de mutations au sein d’une tumeur a du sens : plus il y en a, plus les lymphocytes T tueurs du patient – dont l’action est renforcée par les médicaments IO – vont reconnaître le cancer comme étranger à l’organisme et donc l’attaquer.

Une telle analyse pour mesurer ce que l’on appelle la charge de mutation tumorale (TMB) devrait conduire à un meilleur ciblage des médicaments dont le prix catalogue typique est de près de 150 000 $ par an. Cela pourrait également signifier que des sous-groupes de patients atteints de tumeurs pour lesquelles l’immunothérapie n’est normalement pas envisagée, comme le cancer du sein, pourraient les contracter.

Des progrès sont réalisés dans l’application de l’idée dans la pratique, avec Roche ROG.S – un leader mondial du diagnostic ainsi que le premier fabricant de médicaments contre le cancer – démontrant pour la première fois vendredi qu’un test sanguin pour le TMB peut mesurer avec précision les mutations.

Le groupe suisse, qui a développé le test avec Foundation Medicine, détenu majoritairement FMI.Oont présenté des données établissant un lien entre un TMB élevé et de meilleurs résultats pour les patients dans deux essais sur le cancer du poumon lors du congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO).

Les médecins ont salué les résultats mais ont déclaré que davantage de preuves étaient encore nécessaires.

Roche n’est pas le seul à chercher à utiliser la TMB comme nouvelle signature biologique mesurable, ou biomarqueur, permettant de personnaliser le traitement IO.

Bristol-Myers a également un accord avec Foundation Medicine et le responsable du développement de l’oncologie médicale du fabricant américain de médicaments, Fouad Namouni, voit les tests TMB émerger comme un nouvel outil puissant.

« Nous déplaçons l’aiguille assez rapidement et je suis sûr que dans les prochaines années, les patients seront testés pour le TMB et seront traités sur cette base », a-t-il déclaré. « Nous examinons la TMB dans chaque étude majeure que nous menons. »

INSTRUMENT CONTONDANT

À l’heure actuelle, le seul moyen établi de sélectionner des patients pour des médicaments comme Keytruda, Opdivo et Tecentriq de Roche consiste à tester une protéine appelée PDL-1 dans leurs tumeurs.

Mais cela implique que les scientifiques examinent les cellules au microscope et procèdent à une évaluation qualitative basée sur leur jugement. Les essais cliniques suggèrent qu’il s’agit d’un instrument relativement grossier pour prédire la réponse d’un patient à un traitement donné.

Un test sanguin quantitatif est une option plus rapide et plus simple, éliminant la nécessité de faire une biopsie tissulaire, qui était jusqu’à présent le seul moyen fiable de mesurer les niveaux de TMB.

Thomas Buechele, responsable des affaires médicales mondiales de Roche en hématologie et en oncologie, estime que cela pourrait éventuellement conduire les patients présentant un niveau élevé de mutations à n’avoir besoin que d’un seul médicament IO tandis que ceux dont les niveaux sont inférieurs reçoivent une thérapie combinée.

Les oncologues de Madrid ont déclaré que des essais cliniques prospectifs étaient encore nécessaires pour prouver que les tests pouvaient prédire avec précision les réponses, plutôt que de simplement les corréler aux résultats après l’événement.

« Ce n’est que le début, mais c’est clairement une voie à suivre pour remédier aux lacunes du test PD-L1 », a déclaré Stefan Zimmermann, oncologue principal à l’hôpital suisse HFR Fribourg-Cantonal.

Bien qu’un test sanguin soit une aubaine pour la commodité et l’abordabilité, les détails génétiques qu’il fournit sont inévitablement inférieurs à ceux du processus plus coûteux et plus long de prélèvement d’un échantillon de tissu et de séquençage de l’ADN tumoral.

« Il est clair qu’il s’agit d’un biomarqueur – la seule question est de savoir dans quelle mesure est-ce un biomarqueur? » a déclaré Jeffrey Weber, professeur de médecine à la NYU School of Medicine.

Néanmoins, plus les chercheurs en apprennent sur les complexités de l’immunothérapie anticancéreuse, plus il devient évident que le traitement doit être personnalisé en fonction des différents profils de chaque patient.

Un signe de cela est venu en mai dernier lorsque Keytruda est devenu le premier traitement contre le cancer à obtenir l’approbation des États-Unis en fonction du fait que la tumeur d’un patient était porteuse d’un problème génétique spécifique, quel que soit son emplacement.

Solange Peters du Centre Hospitalier Universitaire Vaudois de Lausanne a déclaré qu’un problème important serait d’établir que les tests TMB ne manquaient pas de patients qui pourraient en bénéficier.

« Ce que nous ne voulons pas, c’est avoir un test avec une valeur prédictive négative très faible et empêcher ainsi les patients de bénéficier d’une immunothérapie parce que le biomarqueur n’était pas assez bon. »