La douleur de Kymera pourrait être le gain de Priovant
Puisque Pfizer avait déjà arrêté son inhibiteur Irak-4 PF-06650833 en mai, Kymera, goudronné par un projet similaire, n’aurait pas pu chuter davantage, n’est-ce pas ? Faux : les investisseurs ont fait chuter Kymera de 9 % hier, lorsqu’il est devenu évident à quel point le PF-06650833 était un raté, grâce à un résumé de dernière minute lors du prochain congrès EADV.
En fait, depuis mai, les espoirs s’étaient accumulés que PF-06650833 pourrait montrer des indices d’activité pour soutenir l’approche d’inhibition d’Irak-4, donc hier, les attentes ont reçu un deuxième coup. Cependant, l’étude comprenait un inhibiteur Jak1/Tyk2 séparé que Pfizer avait déchargé dans Priovant, et les propriétaires privés de cette nouvelle entreprise pourraient aujourd’hui célébrer.
Au moment de l’arrêt du PF-06650833, Pfizer n’avait montré aucune donnée pour étayer sa décision, de sorte que l’entreprise de rupture tardive d’EADV révèle les premiers résultats de son étude parapluie de phase 2 sur l’hidrosadénite suppurée. L’essai a testé le PF-06650833, ainsi que le ropsacitinib, un inhibiteur de Tyk2, et un agent Jak1/Tyk2, le brepocitinib, contre un placebo.
Scores de brépocitinib
Pfizer avait mis en conserve les deux derniers composés en novembre dernier, mais il y a deux mois a révélé la formation de Priovant, qui fait partie de l’écurie Roivant, pour se concentrer sur le développement du brepocitinib. Et c’est le brepocitinib qui a semblé marquer sur le critère d’évaluation principal de l’étude, la réponse clinique de l’hidrosadénite suppurée (HiSCR) à 16 semaines, selon l’EADV late-breaker.
L’espoir de Priovant est que la combinaison de Tyk2 avec l’inhibition de Jak1 pourrait « offrir une plus grande efficacité dans plusieurs maladies auto-immunes hautement inflammatoires, par rapport aux agents qui inhibent soit Tyk2 soit Jak1 seul ». Les données d’EADV suggèrent qu’il pourrait s’agir de quelque chose, car l’agent Tyk2, le ropsacitinib, était fondamentalement aussi inerte que le PF-06650833.
Le succès apparent de Priovant n’est pas sans équivoque. Le groupe a également obtenu une licence pour le ropsacitinib de Pfizer, mais cela a été indiqué presque comme une note de bas de page dans l’annonce de lancement, et l’actif Tyk2 n’apparaît plus dans le pipeline de Priovant.
Il convient de souligner que l’hidrosadénite suppurée n’est pas l’indication la plus importante que Priovant étudie avec le brepocitinib ; cette réclamation va à la dermatomyosite, où l’étude de phase 3 Valor a commencé le mois dernier. D’autres utilisations incluent le lupus et l’uvéite non infectieuse.
En termes de comparaison entre essais, Humira d’Abbvie a obtenu une étiquette d’hidrosadénite suppurée basée sur le HiSCR de la semaine 12 ajusté au placebo de 16 à 31 % dans deux essais. La réponse placebo de 33 % de Pfizer est conforme aux 26-28 % observés par Abbvie et aux 31 % dans l’essai raté de Chemocentryx sur l’avacopan, et en dessous des 47 % observés dans l’essai raté d’Inflarx sur le vilobelimab, de sorte que l’optique du brepocitinib en général bien.
Pas de chance
Pas de chance pour Kymera, dont l’actif principal, KT-474, agit sur Irak-4. Remarquablement, les actions de la société avaient récupéré toutes les pertes subies lorsque Pfizer avait débranché la prise en mai, et les investisseurs ont été ramenés sur terre hier.
Bien sûr, l’échec d’un exemple de mécanisme ne les condamne pas tous, et les analystes soulignent que le KT-474 est un dégradeur plutôt qu’un simple inhibiteur, ce qui pourrait lui donner un avantage en termes d’efficacité. L’étude de phase 1 du KT-474, dont la lecture est prévue au quatrième trimestre, est donc un catalyseur clé pour Kymera.
Pourtant, cela pourrait ne pas donner beaucoup en termes de données d’efficacité. Sanofi a obtenu une licence pour le KT-474 en 2020 et devrait reprendre le développement en phase 2 ; si tel est le cas, cela fournira un bien meilleur signe du potentiel du KT-474.