Deciphera détaille le flop du cancer de l’estomac contre Sutent de Pfizer, ouvrant la porte à une utilisation non conforme

Deciphera Pharmaceuticals a récemment pris un sérieux coup à son médicament anticancéreux d’un milliard de dollars Qinlock. Alors que l’entreprise entreprend une série de licenciements pour faire face au coup dur, les données récemment dévoilées offrent une lueur d’espoir pour une adoption supplémentaire, mais probablement pas pour une approbation officielle de la FDA.

Qinlock, déjà approuvé pour la tumeur stromale gastro-intestinale de quatrième intention, n’a pas réussi à prouver son utilisation l’année dernière comme traitement de deuxième intention après le Gleevec de Novartis par rapport au Sutent de Pfizer. Mais maintenant, de nouveaux résultats montrent que le médicament offre une efficacité encourageante dans certains sous-groupes de patients et, peut-être plus important encore, un net avantage en matière de sécurité, selon les résultats présentés lors d’une session plénière de l’American Society of Clinical Oncology.

Bien qu’un feu vert de la FDA semble hors de portée, Deciphera pourrait faire en sorte que l’utilisation de deuxième ligne de Qinlock soit conforme aux directives de traitement et donc recevoir une utilisation hors AMM, a déclaré l’analyste de Piper Sandler, Christopher Raymond, dans une note de lundi.

Comme Deciphera l’a dévoilé en novembre 2021, Qinlock a montré une amélioration numérique de 12 % dans la prévention de la progression de la maladie ou du décès par rapport à Sutent chez les patients GIST précédemment traités avec une mutation primaire de l’exon 11 de KIT dans l’étude de phase 3 Intrigue. Les patients sous Qinlock ont ​​vécu en médiane 8,3 mois sans progression, contre 7 mois pour Sutent. Le sous-type KIT exon 11 comprend environ 70% des cas GIST.

CONNEXES: Deciphera rate une opportunité à succès alors que Qinlock ne parvient pas à surpasser Sutent de Pfizer dans le cancer de l’estomac rare

Des données supplémentaires révélées lors de la réunion de l’ASCO ont montré que Qinlock a rétréci les tumeurs chez plus de patients atteints du sous-type KIT exon 11 que Sutent, avec des taux de réponse de 23,9 % et 14,6 % pour les deux médicaments.

Et dans une découverte qui obtient Deciphera, un expert ASCO et Raymond optimiste, Qinlock a montré un profil de sécurité plus favorable que Sutent, car moins de patients Qinlock ont ​​subi des effets secondaires de grade 3 à 4. Pour tous les patients inscrits, qui comprenaient d’autres sous-types de maladies, ces effets secondaires sont survenus chez 41,3 % des patients Qinlock, contre 65,6 % dans le groupe Sutent. En ce qui concerne les effets secondaires considérés comme liés au médicament, les taux étaient de 26,5 % pour Qinlock et de 55,2 % pour Sutent.

Qinlock a également vu moins de réductions de dose, d’interruptions ou d’arrêts de traitement en raison d’effets secondaires.

« Il est important de reconnaître que le profil des effets secondaires de [Qinlock] est plus favorable avec des taux plus faibles d’hypertension, de réaction cutanée main-pied et de neutropénie. C’est un facteur important dans l’examen des options de traitement pour les patients », a déclaré Muhammad Shaalan Beg, MD, expert ASCO en cancer gastro-intestinal de l’UT Southwestern Medical Center, dans un communiqué.

CONNEXES: Après avoir échoué un essai clé, Deciphera supprime 140 emplois et arrête le développement de deux médicaments

Avec ces données, Deciphera a l’intention de soumettre l’utilisation des GIST de deuxième ligne de Qinlock pour inclusion dans les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), a noté Raymond, citant un dirigeant de l’entreprise. Une inclusion du NCCN pourrait aider à obtenir le remboursement et entraîner une utilisation non conforme de Qinlock en l’absence d’un signe de tête officiel de la FDA, a déclaré Raymond.

Avant le flop du procès Intrigue, les observateurs de l’industrie avaient de grands espoirs pour l’opportunité de Qinlock en deuxième ligne. L’analyste de SVB Leerink, Andrew Berens, avait estimé que l’indication précédente pourrait signifier 1,37 milliard de dollars de ventes maximales pour le med. L’indication était si importante pour Deciphera que le flop d’essai a effacé plus de 70% du cours de l’action de la société, qui ne s’est pas du tout redressé.

Désormais, le potentiel du médicament dans le cadre de la deuxième ligne dépendra de l’adoption hors AMM, que Deciphera ne peut pas promouvoir activement. Mais même avec un soutien potentiel du NCCN, Raymond a déclaré qu’il ne projetterait pas « l’ouverture des vannes 2L pour l’instant » pour Qinlock. La raison? Sutent est devenu générique, ce qui posera un problème de prix à Qinlock.