Autolus Therapeutics annonce une publication décrivant une nouvelle technologie de programmation cellulaire

– Publication décrivant une nouvelle technologie qui fournit de très faibles niveaux d’expression d’un module de programmation par rapport à un autre module de programmation¹

– Méthode d’expression de faibles niveaux stables d’un gène toxique – technologie déployée dans l’approche d’Autolus pour le traitement des tumeurs solides

– La libération hautement restreinte d’IL-12 augmente l’activité CAR T dans un modèle murin immunocompétent sans toxicité systémique

LONDRES, 03 mars 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — Autolus plc (Nasdaq : AUTL), une société biopharmaceutique au stade clinique développant des thérapies cellulaires T programmées de nouvelle génération, a annoncé aujourd’hui la publication d’un article dans Biotechniques décrivant une nouvelle technologie qui fournit de très faibles niveaux d’expression d’un module génique, tout en maintenant des niveaux élevés d’expression d’autres modules géniques exprimés à partir du même promoteur¹.

Cet article technique décrit une méthode permettant d’atteindre de très faibles niveaux d’expression transgénique dans des systèmes d’expression de mammifères multi-cistroniques. Ceci est réalisé via l’insertion d’un codon stop et d’un motif de lecture traductionnelle (TRM) entre les transgènes d’un ARNm codant pour une cassette multi-cistronique. Le TRM aide à supprimer le codon d’arrêt, facilitant la poursuite de la traduction du transgène en aval à des niveaux réduits par rapport au transgène en amont. Ce système relève un défi fondamental en thérapie cellulaire lorsque des récepteurs, des cytokines ou des toxines très puissants sont exprimés, ce qui, à des niveaux d’expression normaux, serait dangereux pour les patients.

« Tout au long de l’histoire de la thérapie génique, l’accent a été mis sur l’ingénierie de cassettes d’expression de mammifères entraînant des niveaux élevés d’expression de transgènes », a déclaré James Sillibourne, directeur de la génomique synthétique chez Autolus. « Cependant, avec un transgène très puissant ou toxique, vous avez besoin d’un très faible niveau d’expression. Jusqu’à présent, aucun moyen simple d’y parvenir n’était disponible. S’appuyant sur des mécanismes connus des bactéries et des virus, nous avons développé un moyen fiable de contrôler étroitement les faibles niveaux d’expression des transgènes. »

L’IL-12 est une puissante cytokine antitumorale. Cependant, la majorité des études cliniques impliquant le traitement de patients avec IL-12 ont été associées à des effets secondaires systémiques sévères et à des toxicités importantes pour les patients.

« Notre approche des tumeurs solides combine plusieurs modules géniques dans les cellules CAR T pour piloter l’ensemble de propriétés souhaité que nous pensons être essentiel pour maximiser l’activité anti-tumorale sans augmenter la toxicité. L’ajustement sélectif des niveaux d’expression est devenu une technologie importante pour établir des fenêtres thérapeutiques », a ajouté Martin Pule, directeur scientifique et fondateur d’Autolus. « Dans cet article, nous avons appliqué avec succès cette technologie pour la libération hautement restreinte d’IL-12 qui augmente l’activité anti-tumorale CAR T dans un modèle de souris immunocompétente sans induire de toxicité systémique. »

1. Sillibourne JE, Agliardi G, Righi M et al. Une méthode compacte et simple d’obtention d’une expression transgénique différentielle en exploitant la lecture translationnelle. BioTechniques doi : 10.2144/btn-2021-0079 (2022) (Epub avant impression). La publication complète dans BioTechniques peut être consultée ici.

À propos d’Autolus Therapeutics plc
Autolus est une société biopharmaceutique de stade clinique qui développe des thérapies cellulaires T programmées de nouvelle génération pour le traitement du cancer. À l’aide d’une vaste gamme de technologies de programmation de lymphocytes T exclusives et modulaires, la société conçoit des thérapies cellulaires T ciblées, contrôlées et hautement actives, conçues pour mieux reconnaître les cellules cancéreuses, décomposer leurs mécanismes de défense et éliminer ces cellules. Autolus dispose d’un pipeline de produits candidats en développement pour le traitement des hémopathies malignes et des tumeurs solides. Pour plus d’informations, rendez-vous sur www.autolus.com.

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