Un nouveau traitement pour le cancer avancé de la prostate améliore la survie dans un essai clinique de phase 3

La radiothérapie devient de plus en plus précise, rendue possible par des technologies qui facilitent la destruction des tumeurs tout en épargnant les tissus environnants. Certaines thérapies plus récentes sont même administrées par voie intraveineuse plutôt que par des machines, et elles délivrent des particules de rayonnement directement à la cellule cancéreuse elle-même. L’une de ces nouvelles thérapies – une sorte de bombe intelligente ciblée sur les cellules malignes – génère désormais des données prometteuses pour les hommes atteints du cancer de la prostate le plus agressif.

Début juin, les enquêteurs ont rapporté les résultats d’un essai clinique de phase 3 montrant que parmi les hommes qui ont reçu le traitement expérimental, il y avait une réduction de près de 40 % des décès au cours de l’étude, par rapport aux hommes qui n’en ont pas reçu.

Le traitement s’appelle lutétium-177-PSMA-617, ou LuPSMA, et il comporte deux composants : un composé qui cible une protéine des cellules cancéreuses appelée antigène membranaire spécifique de la prostate, ou PSMA, et une particule radioactive qui détruit les cellules. Les cellules prostatiques saines ne contiennent pas de PSMA ou en contiennent à des niveaux très faibles. Et certains hommes atteints d’un cancer de la prostate ont plus de protéines que d’autres. Les médecins peuvent détecter la protéine à l’aide d’une imagerie spécialisée.

Pour se qualifier pour l’inscription à l’étude, appelée l’essai VISION, les hommes devaient être PSMA-positifs. Au total, 831 hommes ont été divisés en deux groupes : un groupe a reçu le traitement expérimental plus la norme de soins, tandis que les hommes du groupe témoin n’ont reçu que la norme de soins. Tous les hommes avaient un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, ce qui signifie que la maladie se propageait dans le corps et ne répondait plus aux médicaments qui suppriment la testostérone (qui alimente la croissance des tumeurs).

Les résultats après 21 mois ont montré que la progression du cancer était retardée plus longtemps chez les hommes traités par LuPSMA : 8,7 mois en moyenne contre 3,4 mois chez les témoins. Le traitement était également associé à une meilleure survie globale : 15,3 mois versus 11,3 mois.

L’étude VISION fait suite à une étude de phase 2 antérieure (connue sous le nom de TheraP) qui comparait LuPSMA à une chimiothérapie dans une population de 200 hommes. Au cours de cette étude, les chercheurs ont surveillé comment le traitement affectait les niveaux d’antigène prostatique spécifique (PSA), qui augmentent généralement si le cancer commence à se développer. Chez les deux tiers des hommes traités par LuPSMA, les taux de PSA ont chuté de 50 % ou plus. Et comme dans l’essai VISION, le traitement expérimental était meilleur pour retarder la progression du cancer, ce qui a été confirmé par les tests d’imagerie traditionnels.

Le Dr Thomas Hope, radiologue et professeur agrégé à l’Université de Californie à San Francisco, a suivi de près cette recherche. Il dit que TheraP est sans doute la meilleure étude, puisque les enquêteurs dans ce cas ont comparé LuPSMA à la chimiothérapie, alors que la norme de soins dans l’étude VISION excluait la chimiothérapie, l’immunothérapie et d’autres agents que les médecins essaieraient autrement. En d’autres termes, dit Hope, l’étude VISION a comparé LuPSMA à « rien », ce qui n’arriverait normalement jamais. « Donc, l’essai VISION ne vous aide pas vraiment à décider quel traitement choisir », dit-il.

LuPSMA était généralement bien toléré, mais il a également eu des effets secondaires, notamment de la fatigue, des nausées, des problèmes rénaux et une suppression de la moelle osseuse. Le Dr Hope dit que davantage de recherches sont nécessaires pour déterminer comment et quand utiliser le médicament, « puisque si vous avez une durée de vie prévue de huit à dix ans, ces effets secondaires peuvent être problématiques ».

S’il est approuvé par la FDA, LuPSMA sera le premier médicament contre le cancer de la prostate ciblé par le PSMA à atteindre le marché.

Commentaire de Marc Garnick, MD, Gorman Brothers Professor of Medicine à la Harvard Medical School et Beth Israel Deaconess Medical Center, rédacteur en chef du Faculté de médecine de HarvardRapport annuel sur les maladies de la prostate, et rédacteur en chef de HarvardProstateKnowledge.org : « L’ajout d’avancées en matière de diagnostic et de traitement représente de véritables jalons dans l’amélioration des résultats chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate résistant. Les études en cours sont particulièrement importantes, car les critères d’utilisation de la nouvelle substance radioactive thérapeutique est fourni uniquement aux hommes qui montrent que leurs cancers expriment la cible du nouveau traitement. Cela augmente notre précision dans la sélection des traitements et dans leur administration aux patients qui ont la plus grande probabilité d’en tirer des bénéfices. Les médecins qui traitent les patients atteints d’un cancer de la prostate sont enthousiasmés par ces avancées, et attendons avec impatience la plus grande disponibilité de nouvelles modalités de diagnostic et de traitement ciblé. »