Un nouveau traitement contre l’obésité

Le 4 juin 2021, la FDA a annoncé l’approbation tant attendue de Wegovy, un médicament injectable pris une fois par semaine pour la gestion du poids.

Wegovy a reçu une attention médiatique importante au cours des mois précédant l’approbation, avec un New York Times article le déclarant « changeur de jeu », MedPage Today rapportant ses « résultats sans précédent », et la BBC annonçant qu’il pourrait marquer une « nouvelle ère » dans le traitement de l’obésité. La couverture médiatique continue continue de vanter l’efficacité de Wegovy comme étant meilleure que tout autre médicament actuellement sur le marché pour la gestion du poids. De tels titres sensationnels sont monnaie courante dans les médias, nous devons donc nous demander : toute l’attention des médias est-elle vraiment justifiée ?

Qu’est-ce que Wegovy et comment ça marche ?

Wegovy est le nom de marque de la molécule d’hormone peptidique injectable à haute dose connue sous le nom de sémaglutide, un médicament précédemment approuvé par la FDA sous les noms de marque Rybelsus (oral) et Ozempic (injection à plus faible dose) pour le traitement du diabète de type 2. . Le sémaglutide injectable élimine les directives strictes d’ingestion à jeun requises par le sémaglutide oral, tandis que le Wegovy à dose plus élevée permet un meilleur franchissement de la barrière hémato-encéphalique, ce qui augmente son efficacité de perte de poids.

Le sémaglutide appartient à une classe de médicaments appelés agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, ou RA du GLP-1. Le GLP-1 est une hormone naturellement libérée dans le tractus gastro-intestinal en réponse à l’apport de nutriments. Il a de multiples effets, notamment l’augmentation de la libération d’insuline par le pancréas, le ralentissement de la vidange de l’estomac et le ciblage des récepteurs dans le cerveau qui entraînent une réduction de l’appétit. Il en résulte une sensation de satiété, ou de plénitude, qui dure beaucoup plus longtemps que possible avec les niveaux naturels d’hormones GLP-1.

Qui peut prendre Wegovy ?

Wegovy, comme tous les autres médicaments sur ordonnance destinés au traitement de l’obésité, est approuvé pour une utilisation chez les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) de 30 kg/m² ou plus, ou ceux avec un IMC de 27 kg/m² avec une condition médicale liée au poids telle que l’hypertension artérielle, le diabète de type 2 ou l’hypercholestérolémie.

Quels sont les risques et les avantages de Wegovy ?

Les essais cliniques de phase 3 de Wegovy, surnommés les essais STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity), ont été menés dans une variété de scénarios cliniques, chacun variant légèrement dans la population étudiée et la conception de l’étude. L’essai STEP 1, largement rapporté, dont les résultats ont été publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, a démontré une réduction de poids corporel moyenne de 14,9 % après 68 semaines de traitement chez les personnes affectées au groupe médicament, contre seulement 2,4 % de perte de poids chez celles affectées au groupe placebo. La perte de poids moyenne observée avec les médicaments anti-obésité existants est généralement d’environ 5 à 9 %, tandis que les personnes engagées dans une thérapie de style de vie et comportementale seule ne devraient perdre que 3 à 5 % de leur poids corporel.

Les effets secondaires les plus courants de Wegovy sont les nausées, la diarrhée, les vomissements et la constipation. Le médicament est également accompagné d’un avertissement concernant le risque de tumeur spécifique de la thyroïde. Il n’est donc pas recommandé aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (une maladie génétique associée aux tumeurs endocrines) . Il convient de noter que les tumeurs n’ont été observées que dans les études sur les animaux et non dans les essais sur l’homme.

Combien de temps pouvez-vous prendre Wegovy ?

Wegovy est l’un des six médicaments actuellement approuvés par la FDA pour le traitement à long terme de l’obésité. En tant que tel, il peut être utilisé aussi longtemps qu’il reste bénéfique pour la perte de poids et/ou le maintien du poids et qu’il ne provoque pas d’effets secondaires intolérables. Le premier médicament GLP-1 RA à obtenir l’approbation de la FDA était l’exénatide en 2005 ; depuis lors, plusieurs PR GLP-1 ont été approuvés et ont fait l’objet d’essais à long terme démontrant soit la non-infériorité, soit la supériorité, par rapport au placebo pour les événements cardiovasculaires indésirables majeurs tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. L’essai SELECT est l’essai sur les résultats cardiovasculaires à long terme de Wegovy qui vise à évaluer ses effets sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux chez les patients en surpoids et obèses ; il est actuellement en cours et devrait être achevé en septembre 2023.

Gestion des médicaments anti-obésité : un paysage en évolution

Wegovy est le dernier d’une gamme de médicaments, à commencer par la phentermine en 1959, qui a obtenu l’approbation de la FDA pour le traitement de l’obésité. Il existe actuellement 10 médicaments anti-obésité approuvés par la FDA aux États-Unis : phentermine, diéthylpropion, benzphétamine, phendimétrazine, orlistat, phentermine/topiramate ER (Qsymia), bupropion/naltrexone (Contrave), liraglutide (Saxenda), setmelanotide (Imcivree), et maintenant le sémaglutide (Wegovy). Il est à noter que le setmelanotide n’est approuvé que pour le traitement de l’obésité causée par des maladies génétiques rares et spécifiques. D’autres médicaments tels que la metformine, le zonisamide et d’autres RA GLP-1 normalement utilisés pour traiter le diabète sont souvent prescrits « hors indication » et à la discrétion du prescripteur pour le traitement de l’obésité.

Le traitement médicamenteux de l’obésité a été une arène tumultueuse en proie à de nombreux cas de thérapies incapables de démontrer des données d’innocuité suffisantes pour justifier l’approbation de la FDA, comme le rimonabant (Acomplia); ou d’effets indésirables nécessitant le retrait du marché, tels que la lorcaserine (Belviq), la sibutramine (Meridia), la dexfenfluramine (Redux), la fenfluramine (Pondimin) et le tristement célèbre médicament combiné fen-phen – un médicament qui, malgré son extrême popularité dans les années 1990 , n’a jamais reçu l’approbation de la FDA. Malheureusement, le paysage rocailleux des médicaments anti-obésité entraîne souvent une gêne chez les cliniciens à utiliser les nombreux outils sûrs et efficaces dont nous disposons actuellement pour traiter l’obésité, ou pire, une hésitation à considérer l’obésité comme un problème de santé.

Payer les médicaments anti-obésité

Pour ceux qui prescrivent une pharmacothérapie anti-obésité, des défis se posent avec le coût exorbitant de certaines des thérapies les plus récentes, ainsi que le refus de nombreux assureurs privés et publics de couvrir les médicaments anti-obésité. Parfois, les patients ou leurs défenseurs réussissent à faire pression sur leurs employeurs pour qu’ils optent pour une couverture d’assurance pour la gestion de l’obésité. Cependant, pour ceux qui bénéficient de Medicare ou de Medicaid, il n’y a actuellement absolument aucune couverture pour les médicaments anti-obésité. Les patients sans couverture ont le choix de payer de leur poche un médicament générique anti-obésité à moindre coût; prendre un médicament principalement destiné au traitement d’autres conditions médicales telles que le diabète ou les convulsions qui peuvent également aider à perdre du poids; ou, si leur IMC et leur état de santé sont suffisamment sévères pour satisfaire aux exigences de l’assurance, ils peuvent opter pour la chirurgie bariatrique, une prestation d’assurance beaucoup plus largement couverte.

Le Treat and Reduce Obesity Act est un projet de loi qui a été présenté pour la première fois au Congrès en 2012 et réintroduit pour la dernière fois en 2021, dans le but de modifier le Medicare Social Security Act pour autoriser la couverture d’assurance des services de conseil en obésité et des médicaments anti-obésité approuvés par la FDA. . Cela reste le plus grand obstacle dans le paysage du traitement de l’obésité : obtenir l’adhésion suffisante des agences gouvernementales, des employeurs et des assureurs en les convainquant que les médicaments ciblant la maladie chronique la plus répandue aux États-Unis valent vraiment la peine d’être payés.