Suivi plus rapide des réponses au traitement | Nouvelles du MIT

Dans la lutte contre des maladies graves comme le cancer, les patients subissent souvent un écart inconfortable de plusieurs semaines entre le début du traitement et le moment où les médecins peuvent dire s’il fonctionne. Le problème provient souvent d’une incapacité à suivre la progression de la maladie en quelque chose de proche du temps réel.

Maintenant Glympse Bio, une startup issue du laboratoire de Sangeeta Bhatia, professeur John J. et Dorothy Wilson de génie électrique et informatique au MIT et directeur du Marble Center for Cancer Nanomedicine, travaille à faire la lumière sur l’activité de la maladie à l’aide de minuscules biocapteurs synthétiques. Après avoir été injectés dans le corps, les capteurs se déplacent vers le site de la maladie et mesurent les changements protéiques associés à cette maladie. Les capteurs sont ensuite excrétés dans l’urine et analysés à l’aide de techniques de laboratoire standard.

La société estime que sa technologie a le potentiel de transformer la détection, le suivi des maladies et, en fournissant aux cliniciens des informations basées sur les données, le traitement.

«Lorsqu’un patient prend un médicament, c’est vraiment un jeu d’attente», déclare Bhatia, co-fondateur de Glympse Bio, qui est également membre du Koch Institute for Integrative Cancer Research du MIT et de l’Institute for Medical Engineering and Science. «Il n’y a souvent rien à faire d’autre que d’attendre pour voir si une maladie réagit. Nous espérons que cette technologie pourra fournir plus tôt des informations aux cliniciens et aux patients. »

Glympse a récemment achevé un essai de phase 1 de ses capteurs chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH), une maladie hépatique potentiellement mortelle qui affecterait environ 12% des adultes aux États-Unis, car le processus actuel de diagnostic de la NASH consiste à prélever un morceau de foie par une biopsie, il reste souvent non détecté jusqu’à ce que la maladie en soit à ses stades les plus avancés.

Glympse ajuste également ses capteurs pour suivre la progression de certains cancers, infections et inflammations. Le succès dans ces domaines donnerait aux sociétés de développement de médicaments, aux médecins et aux patients un nouvel outil puissant dans la lutte contre un éventail de maladies potentiellement mortelles.

«Avec cette plateforme, vous ouvrez plusieurs univers différents», déclare Caroline Loew, PDG de Glympse. «Pour les maladies qui sont plus difficiles à diagnostiquer, vous pouvez les diagnostiquer plus rapidement, vous pouvez développer des médicaments pour elles plus efficacement et vous pouvez les traiter plus rapidement.»

Sentir une opportunité

Comme beaucoup de grandes avancées scientifiques, la découverte qui a conduit à Glympse a été un hasard. Vers 2008, le groupe de Bhatia utilisait des particules magnétiques marquées qui se déplacent vers les tumeurs du corps, où elles pouvaient révéler leur emplacement grâce à une IRM. Dans chaque expérience sur le cancer, les chercheurs ont remarqué que la vessie était éclairée par l’étiquette.

«Nous avons réalisé que nous n’avions plus besoin d’un appareil d’imagerie, nous pouvions simplement faire une injection et faire un test d’urine», dit Bhatia.

En 2012, Gabe Kwong, cofondateur de Glympse, post-doctorant dans le laboratoire de Bhatia entre 2009 et 2014, avait suffisamment développé la technologie de marquage pour cartographier les changements de l’activité des protéines à la progression de plusieurs maladies. Certains de ces premiers travaux ont été financés, en partie, par le Koch Institute Frontier Research Program.

Après quelques encouragements de ses collègues, Bhatia a réuni une équipe de conseillers dont le professeur de l’Institut Robert Langer et a obtenu une subvention du Centre Deshpande du MIT pour démarrer l’entreprise. Bhatia a finalement pris un congé sabbatique du MIT pour aider l’entreprise à identifier sa première cible, la NASH, à lever du capital-risque, à conclure un partenariat avec la société pharmaceutique Gilead Sciences et à comprendre comment les capteurs seraient réglementés par la Food and Drug Administration.

Les progrès étaient suffisants pour attirer Loew, qui avait passé sa carrière à aider de grandes sociétés pharmaceutiques à développer des médicaments. Loew dit qu’elle a été impressionnée par l’ampleur des informations que Glympse a pu glaner avec sa plateforme de biocapteur, qui mesure l’activité d’enzymes appelées protéases qui sont modifiées dans diverses maladies graves.

Loew a dirigé la société, car son objectif s’est élargi du diagnostic au suivi précis de la maladie pendant le traitement.

«Nous avons commencé à penser à une détection plus précoce du cancer, car vous pouvez sauver beaucoup de vies en découvrant le cancer tôt», dit Bhatia. «Nous réalisons maintenant que nous pouvons potentiellement comprendre si les nouveaux médicaments fonctionnent et si les patients prennent le bon médicament.»

La société pense pouvoir comprendre non seulement si un médicament spécifique fonctionne, mais aussi comment il fonctionne grâce aux données sur les protéases.

«Nous pouvons aider à déterminer si le médicament s’active sur un site d’engagement, nous pouvons identifier les mécanismes d’action car il y a une activité protéase spécifique qui y est associée, nous pouvons déterminer par un traitement si la maladie augmente ou diminue, nous pouvons suivez tout cela grâce à une signature de protéase », dit Loew.

Une plateforme avec du potentiel

Grâce à son partenariat avec Gilead, la technologie de Glympse devrait passer à des essais d’efficacité avec des patients NASH plus tard cette année. L’entreprise espère que ces essais montreront la puissance de son approche de collecte de données auparavant inaccessibles.

Ces informations pourraient également transformer le traitement. Pour l’avenir, Glympse espère aider les cliniciens à prendre des décisions de soins pour les patients en fonction à la fois de la réponse à la maladie en temps réel et de la façon dont la maladie a réagi chez des patients similaires à des stades de traitement similaires.

Cela représenterait un changement de paradigme dans des domaines comme l’immunothérapie anticancéreuse, dans laquelle les médecins doivent souvent se contenter de peu d’informations pendant des mois après le début du traitement.

«Beaucoup de ces patients ont des cancers à évolution très rapide», dit Loew. «Il est extrêmement important de stratifier rapidement les patients vers le bon traitement. Les jours signifient tout pour ces patients, et parfois nous voyons des patients attendre de neuf à 12 semaines pour voir s’ils ont une réponse à ces médicaments. Dans nos données précliniques, nous déterminons s’il y a une réponse dans une semaine ou deux. Si nous sommes capables de réussir, cela change la donne.