Qu’y a-t-il dans le pipeline pour la technologie de l’ARNm et les vaccins ?


Moderna, Pfizer et Boehringer Ingelheim font partie des sociétés pharmaceutiques qui étudient l’applicabilité des vaccins à ARNm pour traiter et prévenir d’autres affections. En plus d’un vaccin contre le VIH, l’ARNm est exploré en tant que véhicule potentiel pour créer des vaccins pour plusieurs autres conditions.1

Grippe

Un vaccin contre la grippe à ARN messager (ARNm) a le potentiel d’améliorer le paradigme actuel du vaccin contre la grippe. Trois vaccins contre la grippe à ARNm ont commencé les essais cliniques de phase 1 en 2020.

Ensemble, Sanofi et Translate Bio étudient un candidat vaccin antigrippal monovalent pour la protéine hémagglutinine de la souche A/H3N2 du virus de la grippe.2 Lorsque la souche A/H3N2 est la plus dominante, l’activité grippale peut être plus grave, en particulier chez les groupes à risque, comme les personnes âgées et les jeunes enfants.

Essai de phase 1 de Pfizer (NCT05052697)3 évalue la réponse à son vaccin contre la grippe à ARNm dans un groupe d’adultes en bonne santé âgés de 65 à 85 ans à travers les États-Unis. Les participants recevront au hasard 1 des 4 niveaux de dose du candidat vaccin monovalent de la société (souche A ou B du virus), 1 des 4 niveaux de dose du candidat bivalent (souches A et B du virus), le candidat quadrivalent, ou un vaccin antigrippal quadrivalent actuellement approuvé.

En juillet 2020, Moderna a annoncé le dosage des premiers participants à une étude de phase 1/2 sur l’ARNm-1010, un candidat vaccin quadrivalent contre la grippe4 évaluer l’innocuité et l’immunogénicité de 3 niveaux de doses du vaccin ciblant les protéines de surface de l’hémagglutinine de 4 souches grippales recommandées par l’Organisation mondiale de la santé. Moderna étudie également un candidat ARNm (ARNm-1073) combinant des vaccins contre le COVID-19 et la grippe.5

Le virus respiratoire syncytial

Les enquêtes précédentes sur un vaccin contre le virus respiratoire syncytial (RSV) ont échoué, les premiers candidats ayant finalement renforcé plutôt que protégé contre la maladie.6 Actuellement, aucun vaccin contre le VRS n’existe.

Moderna étudie actuellement l’ARNm-1345,5 un candidat vaccin contre le VRS qui utilise la même nanoparticule lipidique que son vaccin COVID-19. Fin 2021, la société a annoncé des données intermédiaires7 d’un essai de phase 1 (NCT04528719) évaluant la tolérance et la réactogénicité de l’ARNm-1345 dans des groupes de participants entre 18 et 49 ans, 65 et 79 ans et 12 et 59 mois. Les résultats ont montré qu’un mois après la vaccination, les doses de 50 μg et 100 μg étaient « généralement bien tolérées » dans la cohorte d’adultes plus jeunes de l’étude. Moderna s’attend à ce que l’étude soit achevée en 2023.

Cytomégalovirus

Le candidat vaccin contre le cytomégalovirus (CMV) de Moderna,8 L’ARNm-1647, combine 6 ARNm en 1 vaccin visant à protéger contre le CMV – un besoin non satisfait important, selon un communiqué de presse de la société. Les estimations du CDC suggèrent qu’un bébé sur 200 naît avec le CMV, dont 1 sur 5 connaîtra des « séquelles dévastatrices », telles qu’une perte auditive, des convulsions et la cécité, ainsi que des complications potentielles plus tard dans la vie.9

L’étude de phase 3 CMVictory (NCT05085366) évaluera l’innocuité et l’efficacité de l’ARNm-1647 contre l’infection primaire à CMV chez les femmes entre 16 et 40 ans. Les enquêteurs visent à recruter 8 000 participants (6 900 en âge de procréer) sur 150 sites mondiaux.

Virus d’Epstein-Barr

En janvier 2022, Moderna a annoncédix le dosage du premier candidat de l’étude Eclipse de phase 1 de la société (NCT05164094) sur l’ARNm-1189, un candidat vaccin contre le virus d’Epstein-Barr (EBV). Bien que l’EBV, qui cause la mononucléose infectieuse, touche « des millions d’adolescents dans le monde », aucun vaccin n’est actuellement disponible.

L’objectif de l’ARNm-1189 est de prévenir la mononucléose infectieuse induite par l’EBV et potentiellement l’infection par l’EBV elle-même. Le vaccin contient 4 ARNm qui codent pour les glycoprotéines d’enveloppe de l’EBV gH, gL, gp42 et gp220.

Cancer

Des vaccins anticancéreux sont actuellement à l’étude seuls ou en association avec la chimiothérapie et l’immunothérapie. Certains de ces vaccins sont personnalisés11– créé pour des patients individuels en fonction de leurs échantillons de tumeurs – tandis que d’autres ciblent les protéines présentes dans les cellules cancéreuses de manière plus globale.1

BioNTech et Regeneron Pharmaceuticals collaborent actuellement sur un vaccin anticancéreux à ARNm pour le mélanome avancé.12 Le vaccin, BNT111, est actuellement en essai clinique de phase 2 (NCT04526899). Fin 2021, BioNTech a obtenu une désignation accélérée de la FDA sur la base des « données précliniques et cliniques disponibles montrant le potentiel du BNT111 pour surmonter les limitations actuelles dans le traitement du mélanome de stade avancé inopérable et résistant à la thérapie », selon un communiqué de presse.12

BioNTech collabore également avec des chercheurs du University Medical Center Groningen aux Pays-Bas dans le cadre de l’essai clinique de phase 1 OLIVIA (NCT04163094)13 évaluer le vaccin à ARNm W_ova1 en association avec une chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer de l’ovaire. La première étude chez l’homme devrait être achevée fin 2023.

Boehringer Ingelheim, CureVac et Ludwig Cancer Research ont uni leurs forces pour étudier le vaccin à ARNm BI 1361849 (CV9202), un vaccin anticancéreux immunothérapeutique auto-adjuvant à base d’ARNm pour « mobiliser le système immunitaire » pour combattre les tumeurs.14 Il contient 6 ARNm codés pour 6 antigènes différents couramment exprimés dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).14 Il est étudié dans un essai clinique de phase 1/2 (NCT03164772)15 en association avec durvalumab ou durvalumab plus tremelimumab pour le NSCLC.

Moderna étudie au moins 3 vaccins à ARNm contre le cancer dans des essais cliniques, dont 2 sont personnalisés. KEYNOTE-942 (NCT03897881) étudie l’ARNm-4157 comme traitement adjuvant au pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome à haut risque.16 KEYNOTE-603 (NCT03313778) étudie l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité de l’ARNm-4157 chez les patients atteints de tumeurs solides, à la fois seul chez ceux qui ont des tumeurs solides réséquées et en association avec le pembrolizumab chez ceux qui ont des tumeurs solides non résécables.17

Un troisième vaccin Moderna, l’ARNm-5671/V941, fait l’objet d’une étude de phase 1 (NCT03948763)18 à la fois en monothérapie et en association avec le pembrolizumab pour cibler une protéine spécifique des cellules cancéreuses trouvée dans le NSCLC, le cancer colorectal et le cancer du pancréas.

Cet article a été initialement publié par la publication sœur Drug Topics.

Les références

  1. Billingsley A. Plus que COVID-19 : 6 autres vaccins à ARNm prometteurs en préparation. GoodRx Santé. 5 novembre 2021. Consulté le 7 février 2022. https://www.goodrx.com/health-topic/vaccines/other-mrna-vaccines
  2. Sanofi et Translate Bio lancent l’essai clinique de phase 1 du vaccin antigrippal à ARNm. Communiqué de presse. Sanofi ; 22 juin 2021. Consulté le 7 février 2022. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-06-22-07-00-00-2250633
  3. Abbasi J. Pfizer lance un essai de vaccin antigrippal à ARNm de phase 1. JAMA. 2021;326(18):1784. doi:10.1001/jama.2021.19634
  4. Le vaccin à ARNm d’Abbasi J. Moderna contre la grippe saisonnière entre dans les essais cliniques. JAMA. 2021;326(14):1365. doi:10.1001/jama.2021.17499
  5. Moderna annonce des avancées significatives dans son portefeuille d’ARNm à la pointe de l’industrie lors de la journée R&D 2021. Communiqué de presse. Moderna, Inc. ; 9 septembre 2021. Consulté le 7 février 2022. https://investors.modernatx.com/news/news-details/2021/Moderna-Announces-Significant-Advances-Across-Industry-Leading-mRNA-Portfolio-at-2021 -RD-Day-09-09-2021/default.aspx
  6. Su S, Du L, Jiang S. Apprendre du passé : développement de vaccins COVID-19 sûrs et efficaces. Nat Rev Microbiol.2021;19(3):211-219. doi:10.1038/s41579-020-00462-y
  7. Moderna reçoit la désignation accélérée de la FDA pour le vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) (ARNm-1345). Communiqué de presse. Moderna, Inc. ; 3 août 2021. Consulté le 7 février 2022. https://investors.modernatx.com/news/news-details/2021/Moderna-Receives-FDA-Fast-Track-Designation-for-Respiratory-Syncytial-Virus-RSV -Vaccine-mRNA-1345-08-03-2021/default.aspx
  8. Moderna annonce les progrès cliniques de sa franchise de vaccins à ARNm à la pointe de l’industrie et poursuit ses investissements pour accélérer le développement du pipeline. Communiqué de presse. Moderna, Inc. ; 14 avril 2021. Consulté le 7 février 2022. https://investors.modernatx.com/news/news-details/2021/Moderna-Announces-Clinical-Progress-from-its-Industry-Leading-mRNA-Vaccine-Franchise -and-Continues-Investments-to-Accelerate-Pipeline-Development-04-14-2021/default.aspx
  9. Moderna annonce que le premier participant a reçu une dose dans l’étude d’enregistrement pivot de phase 3 de son vaccin à ARNm contre le cytomégalovirus (CMV). Communiqué de presse. Moderna, Inc. ; 26 octobre 2021. Consulté le 7 février 2022. https://www.businesswire.com/news/home/20211026006165/en/Moderna-Announces-First-Participant-Dosed-in-Phase-3-Pivotal-Registration-Study -de-son-ARNm-cytomégalovirus-CMV-vaccin
  10. Moderna annonce que le premier participant a reçu une dose dans l’étude de phase 1 de son vaccin à ARNm contre le virus d’Epstein-Barr (EBV). Communiqué de presse. Moderna, Inc. ; 5 janvier 2022. Consulté le 7 février 2022. https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-Announces-First-Participant-Dosed-in-Phase-1-Study-of-its -mRNA-Epstein-Barr-Virus-EBV-Vaccine/default.aspx
  11. Vaccins anticancéreux personnalisés à base d’ARNm. Moderne. Consulté le 7 février 2022. https://www.modernatx.com/pipeline/therapeutic-areas/mrna-personalized-cancer-vaccines-and-immuno-oncology
  12. BioNTech reçoit la désignation accélérée de la FDA pour son candidat FixVac BNT111 dans le mélanome avancé. Communiqué de presse. BioNTech SE ; 19 novembre 2021. Consulté le 7 février 2022. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-receives-fda-fast-track-designation-its-fixvac
  13. Traitement du cancer de l’ovaire avec un vaccin à ARNm formulé en liposomes en association avec une chimiothérapie (néo-)adjuvante (OLIVIA). ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 14 mai 2021. Consulté le 7 février 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04163094
  14. vaccin anticancéreux à base d’ARNm (BI 1361849). Boehringer Ingelheim. Consulté le 7 février 2022. https://www.inoncology.com/us/ourpipeline/mrna-based-icv
  15. Étude de phase 1/2 sur l’immunothérapie combinée et le vaccin à ARNm chez des sujets atteints de NSCLC. ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 16 novembre 2021. Consulté le 7 février 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03164772
  16. Une étude d’efficacité du traitement adjuvant avec le vaccin contre le cancer personnalisé ARNm-4157 et le pembrolizumab chez les participants atteints de mélanome à haut risque (KEYNOTE-942). ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 21 décembre 2021. Consulté le 7 février 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03897881
  17. Innocuité, tolérabilité et immunogénicité de l’ARNm-4157 seul chez les participants atteints de tumeurs solides réséquées et en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides non résécables (KEYNOTE-603). ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 21 décembre 2021. Consulté le 7 février 2022. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03313778
  18. Une étude de l’ARNm-5671/V941 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (V941-001). ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 13 janvier 2022. Consulté le 7 février 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03948763

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