Protection contre le SRAS-CoV-2 Omicron offerte par les boosters Pfizer-BioNTech et Moderna par rapport à la primovaccination à deux doses

Plusieurs études ont souligné le déclin de la protection vaccinale médiée par les anticorps contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en raison de l’émergence de nouvelles variantes d’échappement d’anticorps du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ainsi que une baisse des titres d’anticorps. La variante Omicron qui circule actuellement est devenue dominante dans la plupart des pays du monde, affichant un taux de propagation sans précédent.

Étude : Efficacité des boosters BNT162b2 et mRNA-1273 COVID-19 contre l’infection par SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) au Qatar. Crédit d’image : Tobias Arhelger/Shutterstock

Avec l’augmentation du nombre de cas, plusieurs régions ont connu une augmentation des hospitalisations. Pour arrêter la baisse de l’immunité contre le virus, des programmes de rappel par troisième dose ont été lancés dans de nombreux pays, dont le Qatar, un petit pays de la région du golfe Persique. Une nouvelle étude examine l’efficacité de cette intervention pour réduire les taux d’infection symptomatique.

Qu’a montré l’étude ?

Le Qatar a utilisé les deux vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm), les vaccins BNT162b211 (Pfizer-BioNTech) et ARNm-1273 (Moderna), pour le schéma vaccinal primaire. La troisième dose a été déployée en septembre 2021, en donnant la priorité aux personnes les plus à risque et en utilisant l’un ou l’autre de ces vaccins comme rappel homologue, bien que l’ARNm-1273 ait été administré à la moitié de la dose de la série primaire. La troisième dose a été administrée aux personnes six mois après la deuxième dose.

L’article actuel, publié le medRxiv* serveur de préimpression, compare l’efficacité de deux à trois doses de ces vaccins contre Omicron par rapport à Delta.

La cohorte BNT162b2

Près de 1,3 million et 230 000 personnes ont reçu respectivement la série complète et la troisième dose de BNT162b2. Le délai médian entre le deuxième et le troisième était de 249 jours. Il y a eu environ 14 000 percées d’infections dans le groupe de la troisième dose, contre 89 000 chez ceux qui avaient pris deux doses.

Il y a eu près de 20 décès dans le groupe à deux doses, sur 210 cas graves, contre 0 et 12 dans la cohorte à la troisième dose, respectivement. Lorsque les infections qui étaient probablement latentes au moment de la vaccination ont été exclues, en n’incluant que celles qui se sont produites huit jours ou plus après la dernière dose, jusqu’à 36 jours plus tard, il y a eu 7 200 infections percées. Seuls 2 000 d’entre eux étaient symptomatiques et aucun n’était grave.

À l’inverse, il y a eu 11 000 infections dans le groupe de la série primaire, dont environ 3 600 étaient symptomatiques. Il n’y a eu aucun décès mais 15 cas graves.

L’incidence cumulée des infections symptomatiques dans les cohortes de la primo-série et de la troisième dose de rappel était de 5,5 % et 3 %, respectivement, à 49 jours après la dernière dose. Presque tous étaient dus à Omicron, même si le suivi a commencé avant la date de début de la phase exponentielle des cas d’Omicron dans le pays. En effet, 98 % des infections ont été signalées après cette date, alors que même dans la période précédente comprise dans les limites de l’étude, 88 % des infections étaient dues à Omicron.

Le risque d’infection symptomatique à Omicron a été réduit de 50 % par la dose de rappel supplémentaire après compensation de l’âge, du sexe, de la nationalité et de la durée depuis la deuxième dose. Cependant, le rappel a complètement empêché le COVID-19 sévère, ce qui le rend 100 % plus efficace que la série de vaccinations à deux doses à cet égard.

Contre le variant Delta, l’incidence cumulée des infections symptomatiques était de 0,05 % et 0,2 % après trois et deux doses du vaccin BNT162b2 au cours des 49 premiers jours suivant la dernière dose. Le risque d’infection symptomatique était de 86 % inférieur avec la dose de rappel par rapport à seulement deux doses.

La cohorte ARNm-1273

Les chiffres globaux correspondants pour le vaccin ARNm-1273 parmi 890 000 et 62 000 personnes qui ont reçu deux et trois doses, respectivement, à une médiane de 230 jours de la deuxième à la troisième dose, étaient de 35 600 et 2 600 infections percées, respectivement, dans les deux groupes . Il y avait 17 cas graves dans la cohorte à deux doses, alors qu’après la dose de rappel, il y en avait trois – mais aucun cas mortel dans les deux groupes.

Lorsque les cas survenus dans la semaine suivant la troisième dose ont été censurés, il y a eu 1 500 percées d’infections sur une médiane de 14 jours de suivi, jusqu’à 26 jours, dont 300 étaient symptomatiques. Il n’y a eu aucun cas grave et aucun décès. En comparaison, la cohorte à deux doses a vu 1 900 infections percées, dont 600 symptomatiques, mais encore une fois, aucun cas grave ou mortel.

L’incidence cumulée était ainsi de 2 % et 3,5 % pour les cohortes à trois et deux doses, presque entièrement due à Omicron. Le risque d’infection symptomatique a été réduit de moitié par la troisième dose, tandis que les deux cohortes étaient entièrement protégées contre une maladie grave ou mortelle.

On a estimé que le vaccin BNT162b2 prévenait environ 40 % et que l’ARNm1273 prévenait 30 % des infections à Omicron, quelle que soit leur gravité.

Quelles sont les implications ?

La troisième dose de rappel de BNT162b2 ou d’ARNm1273 a réduit l’incidence des infections symptomatiques avec la souche Delta de 86 %, mais de 50 % pour la variante Omicron. Notamment, la maladie grave était rare après une primo-vaccination ou une dose de rappel. Pourtant, même ainsi, il était plus faible avec le rappel BNT162b2 qu’avec le schéma à deux doses de rappel BNT162b2 et était absent des deux cohortes de vaccination Moderna.

Au Qatar, la vague actuelle a porté les cas oscillant en dessous de 1% avec les variantes bêta et delta, à 10%, en raison de la variante Omicron en circulation, en 2-3 semaines. La rareté des décès ou des maladies graves a été attribuée à quatre facteurs :

• La série primaire de vaccins à ARNm qui a induit une réponse robuste et durable contre une maladie grave (nécessitant une hospitalisation ou la mort) suite à une infection par le SRAS-CoV-2
• La population jeune
• La moindre sévérité d’Omicron
• Le décalage entre l’infection et la progression vers une maladie grave ou critique

Les chercheurs suggèrent que ces résultats indiquent la nécessité de développer des vaccins de nouvelle génération qui peuvent susciter une immunité à large spectre contre de multiples variantes et, peut-être, contre tous les coronavirus. Il semblerait également que le vaccin Moderna ait été relativement plus efficace pour induire des réponses neutralisantes, sans cas graves ou mortels après deux doses du vaccin.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.