Pfizer subit un coup dur en abandonnant un médicament contre la cardiomyopathie –
Pfizer a arrêté le développement d’un médicament pour traiter la cardiomyopathie causée par une forme rare de maladie cardiaque, après qu’il se soit révélé inefficace dans un essai de phase 3.
PF-07265803 – un antagoniste de la protéine kinase activée par le mitogène p38 (MAPK) également connu sous le nom d’emprumapimod – était testé comme traitement de la cardiomyopathie dilatée symptomatique (DCM) due à une mutation du gène LMNA dans l’essai REALM-DCM.
Le LMNA code pour deux protéines, les lamines A et C, qui forment des composants structurels dans les cellules. Lorsque des mutations se produisent, elles peuvent entraîner un large éventail de maladies, appelées laminopathies.
Une manifestation peut être une cardiomyopathie dilatée, où les muscles du cœur deviennent minces et étirés, ce qui rend plus difficile le pompage du sang vers le reste du corps, ce qui peut entraîner une insuffisance cardiaque. Il n’existe aucun traitement pour le DCM lié au LMNA.
REALM-DCM a recruté des adultes présentant des mutations LMNA et un DCM symptomatique et un défibrillateur implanté, le principal critère d’efficacité étant leur capacité à effectuer un test de marche de six minutes par rapport au placebo après 24 semaines de traitement.
La décision d’arrêter le développement du PF-07265803 intervient après qu’une analyse de futilité intermédiaire a conclu qu’il était peu probable que l’étude réponde à son critère d’évaluation principal. Il était censé recruter 200 sujets et générer des résultats en 2014.
« Ce développement confirme la complexité de l’avancement de nouveaux traitements pour les maladies cardiovasculaires rares et la nécessité d’accroître encore les connaissances dans ce domaine », a déclaré Chris Boshoff, directeur du développement chez Pfizer pour l’oncologie et les thérapies contre les maladies rares.
Les patients du REALM-DCM arrêteront désormais les médicaments à l’étude et effectueront toutes les évaluations de suivi nécessaires, sous la direction des investigateurs du site de l’étude.
Le DCM est l’une des principales causes d’insuffisance cardiaque dans le monde et représente environ 30 % de toutes les hospitalisations pour insuffisance cardiaque aux États-Unis, en plus d’être la raison la plus courante d’avoir besoin d’une transplantation cardiaque. Une étude a révélé qu’environ 7,5% des patients DCM avaient des mutations LMNA.
Pfizer a acquis PF-07265803 et a acheté Array BioPharma en 2019 pour 11,4 milliards de dollars, un accord principalement axé sur Braftovi (encorafenib) et Mektovi (binimetinib) pour le cancer colorectal BRAF-positif.
S’il était approuvé, le médicament aurait été intégré à son portefeuille aux côtés de Vyndaqel/Vyndamax (tafamidis), utilisé pour traiter la cardiomyopathie causée par une autre maladie rare, l’amylose médiée par la transthyrétine (ATTR), qui a rapporté 1,2 milliard de dollars au cours des six premiers mois de 2022.