Les vaccins contre le cancer sur le point de débloquer un « nouveau paradigme de traitement » avec les données de Merck/Moderna

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CHICAGO, 5 juin (Reuters) – L’ajout d’un vaccin expérimental à base d’ARNm de Moderna Inc (MRNA.O) et Merck & Co (MRK.N) a réduit le risque que le cancer de la peau le plus mortel se propage de 65% par rapport au traitement avec un l’immunothérapie seule dans un essai à mi-parcours, ont rapporté lundi les sociétés.

Avec ces données et des données antérieures, Moderna envisage de demander une approbation plus rapide des régulateurs pour le traitement, a déclaré la société aux investisseurs après avoir présenté les résultats lors de la réunion de l’American Society of Clinical Oncology à Chicago.

« Une partie de l’incertitude résiduelle semble disparaître sur ce potentiel (option) », a déclaré le président de Moderna, Stephen Hoge.

Les données faisaient suite à des données prometteuses antérieures de l’essai montrant que le vaccin à ARNm personnalisé administré en association avec le Keytruda de Merck réduisait le risque de décès ou de récidive du mélanome de 44 % par rapport au Keytruda seul.

Les résultats s’ajoutent à un nombre croissant de preuves suggérant que la technologie de l’ARNm, qui a pris de l’importance pendant la pandémie de COVID-19, peut être utilisée pour assembler des vaccins personnalisés qui entraînent le système immunitaire à attaquer le type spécifique de cellules cancéreuses dans les tumeurs d’un patient.

Les scientifiques poursuivent le rêve de vaccins pour traiter le cancer depuis des décennies avec peu de succès. Les experts disent que les vaccins à ARNm, qui peuvent être produits en aussi peu que huit semaines, associés à des médicaments qui stimulent le système immunitaire, pourraient conduire à une nouvelle génération de thérapies contre le cancer.

L’espoir est pour « un tout nouveau paradigme de traitement du cancer qui sera mieux toléré et unique aux tumeurs des patients individuels », a déclaré le Dr Jane Healy, cadre responsable du développement du traitement précoce du cancer chez Merck.

Moderna a déclaré lors de son appel aux investisseurs qu’elle entamait une étude de confirmation de phase 3, qu’elle espérait ouvrir au troisième trimestre de cette année.

La collaboration Merck/Moderna est l’une des nombreuses combinaisons de médicaments puissants qui libèrent le système immunitaire pour cibler les cancers avec la technologie des vaccins à ARNm. Le partenaire du vaccin COVID de Pfizer (PFE.N) BioNTech SE (22UAy.DE) et Gritstone Bio Inc (GRTS.O) adoptent des approches similaires en utilisant la technologie de l’ARNm.

Les vaccins ciblent tous les néoantigènes, de nouvelles mutations qui ne sont présentes que sur les tumeurs. Viser ces protéines uniques permet au système immunitaire de tuer les cellules cancéreuses tout en laissant les tissus sains indemnes.

L’astuce consiste à déterminer laquelle des nombreuses mutations est à l’origine du cancer.

Pour ce faire, les tumeurs sont retirées et leur constitution génétique est cartographiée à l’aide d’un séquençage d’ADN de nouvelle génération. Les entreprises utilisent l’intelligence artificielle pour prédire quelles mutations seront les cibles les plus efficaces. Ceux-ci sont utilisés pour construire un vaccin individualisé ciblant uniquement les mutations de la tumeur du patient.

Au cours de ce processus, les patients reçoivent généralement une immunothérapie telle que Keytruda ou Tecentriq de Roche (ROG.S), qui bloquent un mécanisme utilisé par le cancer pour se cacher du système immunitaire.

« UN POINT DE DÉPART »

Bien avant le COVID, les entreprises envisageaient la technologie de l’ARN messager (ARNm), qui contient des instructions permettant aux cellules de fabriquer des protéines spécifiques, comme véhicule pour administrer un vaccin contre le cancer.

Merck et Moderna collaborent depuis 2016. Des chercheurs du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) à New York ont ​​commencé à travailler avec l’allemand BioNTech en 2017.

A cette époque, il y avait déjà la preuve que l’immunothérapie pouvait fonctionner dans les tumeurs dites « chaudes », ou cancers fortement mutés, comme le mélanome. Il y avait peu d’espoir que cela fonctionnerait dans les cancers « froids » avec peu de mutations, comme le cancer du pancréas, a déclaré le Dr Vinod Balachandran de MSK.

Avec un traitement standard, 90 % des patients atteints d’un cancer du pancréas meurent dans les cinq ans suivant le diagnostic.

L’équipe de Balachandran a étudié les rares survivants à long terme et a découvert qu’un composant du système immunitaire appelé cellules T chez ces individus était capable de reconnaître les mutations dérivées du cancer, ce qui soulève la possibilité d’un vaccin ciblé.

Dans un petit essai en cours testant un vaccin BioNTech fabriqué sur commande plus le Tecentriq de Roche, la moitié des 16 patients atteints d’un cancer du pancréas ont développé une réponse immunitaire, et aucun n’a montré de signes de rechute après 18 mois, selon les données publiées le mois dernier dans Nature.

Gritstone Bio adopte une approche différente, combinant deux types de vaccins personnalisés dans l’espoir de traiter des patients atteints d’un cancer du côlon métastatique, un autre cancer qui a été largement insensible à l’immunothérapie.

L’approche amorce d’abord le système immunitaire avec une technologie plus ancienne appelée vaccin contre l’adénovirus de chimpanzé qui cible les tumeurs des patients. Cela est suivi d’un vaccin à ARNm auto-amplifié personnalisé, qui comprend une enzyme qui fabrique des copies supplémentaires des antigènes, réduisant ainsi la dose requise.

Gritstone attend les données d’un essai ultérieur testant sa double thérapie vaccinale au premier trimestre 2024.

« Sur la base de tout ce que nous avons montré et publié, nous sommes vraiment ravis », a déclaré le PDG de Gritstone, Andrew Allen.

Merck et Moderna prévoient un plus grand essai de phase 3 dans le mélanome et testent également sa combinaison dans le cancer du poumon.

« Nous voyons cela comme un point de départ », a déclaré Healy.

Reportage de Julie Steenhuysen et Patrick Wingrove; Montage par Caroline Humer, Bill Berkrot et Sonali Paul

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