Les pilules Pfizer Covid pour les symptômes de Covid peuvent être risquées avec d’autres médicaments.


Alors que la vague d’omicron frappe une nation fatiguée par la pandémie, les premières pilules antivirales pour Covid-19 promettent une protection désespérément nécessaire pour les personnes à risque de maladie grave. Cependant, de nombreuses personnes qui ont prescrit les nouveaux médicaments de Pfizer ou de Merck nécessiteront une surveillance attentive de la part des médecins et des pharmaciens, et les antiviraux peuvent ne pas être sûrs pour tout le monde, préviennent les experts.

Paxlovid, la pilule Covid-19 de Pfizer, est fabriqué à Ascoli, en Italie.Pfizer via Reuters

La Food and Drug Administration a autorisé le Paxlovid de Pfizer pour le Covid léger à modéré chez les personnes aussi jeunes que 12 ans qui ont des conditions sous-jacentes qui augmentent le risque d’hospitalisation et de décès dus au coronavirus, comme les maladies cardiaques ou le diabète. Cependant, l’un des deux médicaments du cocktail antiviral pourrait provoquer des interactions graves ou potentiellement mortelles avec des médicaments largement utilisés, notamment les statines, les anticoagulants et certains antidépresseurs. Et la FDA ne recommande pas Paxlovid aux personnes atteintes d’une maladie grave des reins ou du foie.

Couverture complète de la pandémie de Covid-19

En raison des inquiétudes des experts concernant les effets secondaires potentiels du molnupiravir de Merck, la FDA a limité son utilisation aux adultes et uniquement dans les scénarios dans lesquels d’autres traitements autorisés, y compris les anticorps monoclonaux, sont inaccessibles ou ne sont pas « cliniquement appropriés ».

Le cocktail Paxlovid se compose de deux comprimés de l’antiviral nirmatrelvir et d’un comprimé de ritonavir, un médicament qui a longtemps été utilisé comme agent de rappel dans les régimes anti-VIH. Le ritonavir supprime une enzyme hépatique clé appelée CYP3A, qui métabolise de nombreux médicaments, dont le nirmatrelvir. Dans le cas du traitement par Paxlovid, le ritonavir ralentit la dégradation par l’organisme de l’antiviral actif et l’aide à rester à un niveau thérapeutique plus longtemps.

L’effet stimulant était susceptible d’avoir été crucial dans la conduite de la grande efficacité de Paxlovid dans les essais cliniques.

Lorsque Paxlovid est associé à d’autres médicaments également métabolisés par l’enzyme CYP3A, la principale inquiétude est que le composant ritonavir puisse augmenter les médicaments co-administrés à des niveaux toxiques.

Pour compliquer les choses, les médicaments qui présentent des risques d’interaction sont largement prescrits aux personnes les plus à risque de Covid en raison d’autres problèmes de santé.

Les médicaments comprennent, sans s’y limiter : des anticoagulants ; médicaments anti-épileptiques; médicaments pour les rythmes cardiaques irréguliers, l’hypertension artérielle et l’hypercholestérolémie ; antidépresseurs et anxiolytiques; immunosuppresseurs; stéroïdes (y compris les inhalateurs); traitements contre le VIH ; et les médicaments contre la dysfonction érectile.

« Certaines de ces interactions potentielles ne sont pas insignifiantes et certains appariements doivent être complètement évités », a déclaré Peter Anderson, professeur de sciences pharmaceutiques au campus médical de l’Université du Colorado à Anschutz. « Certains sont probablement faciles à gérer. Mais pour certains, nous devrons être très prudents. »

Dans sa fiche d’information sur Paxlovid, la FDA a publié une liste détaillée des médicaments qui peuvent interagir de manière nocive avec le ritonavir, y compris ceux qui ne doivent pas être associés aux antiviraux Covid.

Cependant, les pharmaciens soulignent que de nombreuses interactions médicamenteuses sont gérables et qu’elles ne devraient pas empêcher la plupart des gens de prendre Paxlovid.

« Les pharmaciens sont des experts hautement qualifiés en matière de sécurité et de surveillance des médicaments et constituent une excellente source d’informations et de conseils sur les interactions entre les médicaments, ainsi que sur les suppléments et les produits à base de plantes », a déclaré Emily Zadvorny, pharmacienne clinicienne et directrice exécutive de la Colorado Pharmacists Society. « Ils aideront à déterminer s’il existe une interaction significative et à concevoir des solutions pour atténuer l’interaction si possible. »

« Un médicament révolutionnaire »

La bonne nouvelle est que les prestataires de soins de santé ont de l’expérience dans l’utilisation du ritonavir chez les personnes vivant avec le VIH, un groupe qui prend souvent des médicaments pour d’autres problèmes de santé, en plus du traitement antirétroviral.

Le Dr William Werbel, professeur adjoint de médecine à l’Université Johns Hopkins qui se spécialise dans les maladies infectieuses de transplantation, a conseillé aux personnes à haut risque de complications de Covid-19 de parler à leurs fournisseurs de soins de santé, ainsi qu’à un pharmacien averti, des changements qu’ils pourraient faire à leurs régimes médicamenteux s’ils ont besoin de Paxlovid – avant même d’être infectés par le virus.

Toute personne cherchant Paxlovid, qui doit être prescrit dans les cinq jours suivant les premiers symptômes, doit s’assurer d’informer ses prescripteurs et pharmaciens des listes complètes des autres médicaments et suppléments en vente libre qu’ils prennent, a déclaré Anderson.

Certains médicaments, tels que des statines particulières, peuvent très probablement être arrêtés sans danger pendant le traitement avec les pilules Covid, a déclaré Anderson. Par exemple, il pourrait être préférable de rester sur certains anticoagulants mais de réduire les doses. Certains médicaments contre le rythme cardiaque ne peuvent pas être pris avec Paxlovid.

À l’inverse, certains médicaments anti-épileptiques peuvent stimuler l’action métabolique des enzymes hépatiques et ainsi abaisser les niveaux de Paxlovid dans le corps, tout comme le supplément à base de plantes millepertuis. La FDA a averti qu’ils ne devraient pas être combinés avec Paxlovid.

Parce que le traitement Paxlovid est bref — 30 comprimés, pris comme trois comprimés deux fois par jour pendant cinq jours — les experts espèrent que le risque d’interactions indésirables avec d’autres médicaments est faible.

« Cinq jours d’interactions ne sont pas un gros problème pour la majorité des médicaments », a déclaré Jason Gallagher, spécialiste en pharmacie clinique des maladies infectieuses au Temple University Hospital de Philadelphie.

Si l’interaction potentielle d’un médicament avec Paxlovid présente un risque trop important, a déclaré Anderson, une thérapie alternative sûre et efficace contre le Covid-19 serait le sotrovimab de GlaxoSmithKline – le seul traitement par anticorps monoclonal autorisé qui, selon la recherche, neutralise de manière fiable la variante omicron du virus. Sinon, l’antiviral molnupiravir est une option, mais avec une efficacité beaucoup plus faible que Paxlovid ou sotrovimab.

Même avec les inquiétudes concernant la prise de Paxlovid avec d’autres médicaments sur ordonnance, les experts sont enthousiasmés par le potentiel du médicament.

« Paxlovid est un médicament révolutionnaire », a déclaré Anderson. « Cela pourrait faire une réelle différence dans la pandémie en mettant un traitement Covid efficace à la disposition de nombreuses personnes. »

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