Les patients mourants atteints de maladies rares luttent pour obtenir des thérapies expérimentales
A 15 ans, Autumn Fuernisen se meurt. Elle a été diagnostiquée à l’âge de 11 ans avec un trouble cérébral dégénératif rare qui n’a aucun remède connu ni moyen de le ralentir : la maladie de Huntington à début juvénile.
« Il y a beaucoup de choses qu’elle était capable de faire très bien avant », a déclaré sa mère, Londen Tabor, qui vit avec sa fille à Gillette, Wyoming. L’élocution d’Automne s’est brouillée et ses capacités cognitives sont plus lentes. Elle a besoin d’aide pour de nombreuses tâches, comme écrire, se doucher et s’habiller, et même si elle peut marcher, son équilibre est perturbé.
L’automne a été refusée pour les essais cliniques parce qu’elle est trop jeune.
« C’est tellement frustrant pour moi », a déclaré Tabor. « Je vendrais mon âme pour essayer d’obtenir n’importe quel type [of treatment] pour aider ma fille.
Pour les patients comme Autumn souffrant d’affections graves ou mettant immédiatement leur vie en danger qui ne sont pas éligibles pour les essais cliniques et ont épuisé toutes les options de traitement, il peut y avoir une autre option : demander l’approbation de la Food and Drug Administration pour un accès élargi, ou une utilisation compassionnelle, d’expérimentation thérapies.
Les chiffres définitifs sont difficiles à trouver, mais les études de chercheurs, les actions des fabricants de médicaments et les idées d’experts suggèrent qu’un accès élargi à des thérapies non prouvées pour les maladies rares est plus difficile que pour des maladies plus courantes, telles que le cancer.
Même avec l’augmentation des traitements expérimentaux, les patients atteints de maladies rares sont souvent confrontés à la réticence des sociétés pharmaceutiques à les fournir avant la fin des études cliniques. Le développement de médicaments pour ces maladies est un processus particulièrement fragile car les populations de patients sont petites et souvent diverses, ayant une génétique, des symptômes et d’autres caractéristiques différents, ce qui rend difficile l’étude des effets des médicaments.
Les fabricants de médicaments pensent qu’offrir un médicament avant la fin des études pourrait nuire à son développement et compromettre l’approbation de la FDA.
Les entreprises travaillant sur des thérapies pour les maladies rares, en particulier les plus petites, pourraient ressentir ces répercussions avec acuité, a déclaré Lisa Kearns, chercheuse à la division d’éthique de la faculté de médecine de l’Université de New York et membre du groupe de travail de la division sur l’utilisation compassionnelle et l’accès préalable. « Il n’y a pas autant d’investissements dans les maladies rares, donc un [adverse] événement pourrait effrayer le nombre déjà limité d’investisseurs potentiels.
En attente des résultats du procès
Les médicaments qui n’étaient pas disponibles pour un usage compassionnel l’année dernière jusqu’à la fin des études comprennent Evrysdi, pour l’amyotrophie spinale; Enspryng, pour une maladie auto-immune du nerf optique et de la moelle épinière appelée trouble du spectre de la neuromyélite optique ; et Viltepso, pour certains patients atteints de myopathie de Duchenne.
Un porte-parole de Roche, qui fabrique Evrysdi et Enspryng et travaille sur un traitement pour la maladie de Huntington, a déclaré que la décision n’était pas liée au type de maladie mais à la politique de l’entreprise : Roche ne met en place des programmes d’accès élargi pour aucun médicament tant que les résultats ne sont pas disponible à partir d’un essai clinique de phase 3. Ces études de phase 3 sont généralement les derniers tests effectués avant que la société ne demande l’approbation d’un médicament.
Le médicament expérimental d’une autre société pour la myasthénie grave, une maladie auto-immune qui entraîne une faiblesse des muscles squelettiques, n’était pas non plus disponible dans le cadre d’un programme d’accès élargi jusqu’à la fin des recherches l’année dernière, et aucun programme n’a commencé pour une thérapie à l’étude dans un essai clinique de phase 3. pour la maladie de Huntington et pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neurodégénérative mortelle souvent appelée maladie de Lou Gehrig.
Un léger écart, mais notable : le fabricant de médicaments Biogen a accepté cette année d’autoriser certains patients atteints de SLA à recevoir un médicament expérimental dès le 15 juillet, après la fin des tests mais avant que les résultats ne soient connus.
Le Dr Merit Cudkowicz, neurologue au Massachusetts General Hospital de Boston, a aidé les patients à obtenir des thérapies grâce à un accès élargi. Depuis septembre 2018, elle et ses collègues ont lancé 10 programmes visant à jumeler des personnes avec des thérapies contre la SLA développées par des sociétés pharmaceutiques, mais seulement 120 patients environ ont reçu des thérapies de cette façon. Plus de 16 000 personnes aux États-Unis ont été estimées en 2015 comme atteintes de la SLA et la plupart ne sont pas admissibles aux essais cliniques en raison de la progression de leur maladie ou de critères d’éligibilité très stricts.
Nous parlons de patients qui vont mourir si on leur dit d’attendre.
Ces exemples contrastent avec certains médicaments pour des problèmes plus courants. Gleevec, pour le traitement de la leucémie, a été proposé à des milliers de patients dans le cadre de programmes d’accès étendus avant que le fabricant n’achève les études cliniques qui ont conduit à l’approbation de la FDA. Videx, pour le VIH/SIDA, et Iressa, pour le type de cancer du poumon le plus courant, ont également été proposés à un grand nombre de patients alors même que les essais cliniques étaient en cours.
L’année dernière, Novartis a donné à plus de 7 000 patients dans le monde un accès précoce à des médicaments anticancéreux.
Les médecins signalent également que l’obtention de médicaments expérimentaux pour les patients atteints de cancer est relativement simple. Plus de 200 médecins à travers le pays ont été interrogés, et parmi ceux qui ont demandé l’accès, près de 90 pour cent ont déclaré avoir obtenu des médicaments encore en cours d’investigation pour les patients qui ne répondaient pas aux thérapies approuvées.
Des chercheurs californiens ont trouvé des tendances similaires dans un examen de 23 campagnes sur les réseaux sociaux lancées par des patients entre 2005 et 2015 à la recherche de divers traitements expérimentaux. Alors que sept des 19 patients atteints de cancer ont reçu un accès précoce aux médicaments demandés, aucun accès n’a été autorisé pour trois patients atteints de maladies rares, bien qu’un de ces patients ait été autorisé à s’inscrire à un essai clinique.
Les entreprises fondent leurs décisions sur l’opportunité de fournir une thérapie via un accès élargi sur un certain nombre de facteurs, a déclaré Jess Rabourn, PDG de WideTrial, qui aide les sociétés pharmaceutiques à exécuter des programmes d’utilisation compassionnelle. En général, il devrait y avoir des preuves que les patients peuvent tolérer le traitement et s’attendre à ce que tout bénéfice l’emporte sur le risque, a-t-il déclaré.
« Cette idée qu’il faut attendre que la recherche soit terminée est de la bêtise », a-t-il déclaré. « Nous parlons de patients qui vont mourir si on leur dit d’attendre. »
Mais les fabricants de médicaments voient souvent les choses différemment, même si les preuves suggèrent que l’octroi d’un accès précoce perturbe très rarement l’approbation des médicaments.
Kearns a expliqué que les entreprises attendent souvent jusqu’à la phase 3, ou après, car elles peuvent être «relativement» confiantes quant à l’innocuité et à l’efficacité d’un médicament. « Ils ne veulent pas nuire aux patients, bien sûr, mais ils ne veulent pas non plus menacer l’approbation réglementaire éventuelle du médicament avec un événement indésirable dans [a] population de patients très malades.
Melissa Hogan, qui consulte sur les essais cliniques pour les maladies rares et est une représentante des patients de la FDA, attribue le manque d’accès au coût élevé des thérapies et la nature étroite de la communauté des maladies rares, où les patients et leurs familles mettent souvent en place des groupes de médias sociaux et échanger des idées et des plans de traitement. Les entreprises « savent que si un patient obtient l’accès, les autres patients le sauront » et demanderont l’accès, a déclaré Hogan, qui a un fils atteint de mucopolysaccharidose de type II. Cela pourrait submerger les petits fabricants de médicaments avec une faible capacité de fabrication.
Ces préoccupations amènent « de nombreuses entreprises [to] juste lever leurs mains et prendre une ligne dure de non [expanded access] jusqu’à ce qu’ils atteignent le stade de l’approbation », a déclaré Hogan.
La loi de 2018 sur le droit de juger offre une autre option pour certains patients. Contrairement à l’accès élargi, la loi ne s’applique qu’aux demandes de médicaments – et non aux dispositifs médicaux – et ne nécessite pas l’approbation de la FDA ou d’un comité d’examen institutionnel, un comité qui examine et surveille les personnes participant à la recherche pour leur protection. Cependant, la législation n’oblige pas les entreprises à faire droit à une demande.
Pour Cali Orsulak, l’élargissement de l’accès est peut-être la seule option de son mari. Il a reçu un diagnostic de SLA en 2019 à l’âge de 43 ans.
« Nous avons fait de notre mieux avec le niveau de compétence que nous avions pour rechercher des essais cliniques partout au Canada et aux États-Unis, puis Covid a frappé et c’est devenu de plus en plus difficile », a déclaré Orsulak, expliquant qu’ils vivent au Canada mais recherchent des soins médicaux aux États-Unis . « Maintenant que mon mari a progressé, il est encore plus difficile de se lancer dans les essais cliniques. »
Poursuivre NBC HEALTH activé Twitter & Facebook.