Le groupe consultatif de la FDA recommande étroitement la pilule Covid de Merck pour une utilisation d’urgence


Un groupe consultatif de la Food and Drug Administration a voté mardi pour recommander la pilule antivirale expérimentale de Merck pour traiter Covid-19 pour une autorisation d’utilisation d’urgence, ouvrant la voie à l’agence pour autoriser le premier médicament oral contre la maladie.

Les membres du comité consultatif sur les médicaments antimicrobiens de l’agence ont voté par 13-10 en faveur du traitement, appelé molnupiravir, pour une utilisation chez les adultes atteints de Covid-19 léger à modéré qui sont à risque de maladie grave ou d’hospitalisation.

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Au cours de la réunion publique d’une journée, les membres du comité ont soulevé de nombreuses questions et exprimé des inquiétudes quant à l’innocuité et à l’efficacité du médicament, fabriqué par Merck et Ridgeback Biotherapeutics, avant de voter de justesse en sa faveur.

Le président de l’AMDAC, le Dr Lindsey Baden, a déclaré à la suite du vote que la plupart des membres du comité semblaient se situer au milieu lorsqu’ils pesaient les risques par rapport aux avantages du médicament.

Ceux qui ont voté en faveur, a déclaré Baden, pensaient que l’efficacité du médicament était « apparente, bien qu’avec des problèmes qui doivent être pesés ». Ceux qui ont voté contre la recommandation, a-t-il résumé, n’ont pas été convaincus par les données et ont fait part de leurs préoccupations concernant les risques potentiels, notamment les dommages potentiels aux fœtus et les dommages à l’ADN.

La FDA n’est pas tenue de suivre les directives du comité consultatif, mais elle le fait généralement. Une décision finale de l’agence pourrait intervenir dans quelques jours.

Bien que la vaccination reste la meilleure forme de protection contre le virus, les experts affirment que des pilules comme celle de Merck pourraient aider à arrêter la progression de la maladie chez ceux qui sont infectés et à prévenir l’hospitalisation. Le pays enregistre actuellement en moyenne 5 456 hospitalisations pour Covid et 1 032 décès par jour, selon les Centers for Disease Control and Prevention.

Les données des essais cliniques ont révélé que le médicament – ​​qui peut être prescrit par un médecin, récupéré dans une pharmacie et pris à domicile – réduit de 30% le risque d’hospitalisation et de décès chez les patients à haut risque de Covid.

C’est moins efficace que les traitements par anticorps monoclonaux actuellement autorisés, qui ont montré qu’ils réduisaient d’au moins 70% le risque de conséquences graves de Covid.

Le membre du comité, le Dr Richard Murphy, médecin spécialiste des maladies infectieuses au White River Junction VA Medical Center dans le Vermont, a déclaré qu’il serait plus susceptible de recommander des anticorps monoclonaux à ses patients, mais qu’il envisagerait d’utiliser le médicament de Merck si ces traitements n’étaient pas disponibles. Murphy a voté contre la recommandation du molnupiravir.

Malgré leur efficacité moindre, les pilules comme celles de Merck présentent des avantages : tous les autres traitements soutenus par la FDA nécessitent une intraveineuse ou une injection.

Lors d’une présentation au comité consultatif mardi, les scientifiques de Merck ont ​​déclaré qu’ils s’attendaient à ce que le médicament fonctionne contre la nouvelle variante omicron, identifiée pour la première fois en Afrique du Sud, car la souche contient des mutations similaires à d’autres versions du virus. Des tests supplémentaires sont encore nécessaires, ont-ils ajouté.

La pilule de Merck fonctionne en introduisant des erreurs, ou des mutations, dans le matériel génétique du virus, ce qui rend difficile la réplication du virus.

Mais l’ajout de mutations au virus pourrait théoriquement conduire à de nouvelles versions du virus, une préoccupation soulevée par plusieurs membres du comité consultatif. Dans des documents publiés avant la réunion, la FDA a déclaré que le médicament pourrait augmenter le taux de changements dans la protéine de pointe du virus, « ce qui, en théorie, pourrait améliorer l’évolution de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 ».

Patrick Harrington, virologue à la FDA, a présenté mardi les données d’un essai de phase 2 qui ont montré que des modifications de la protéine de pointe ont été trouvées plus souvent chez les participants qui ont reçu le médicament, par rapport à ceux qui ont reçu un placebo.

Le Dr Sean Curtis, vice-président senior des affaires réglementaires mondiales et de la sécurité clinique chez Merck, a répondu aux questions posées par le comité sur le risque potentiel de ces changements, notant que dans les essais cliniques, aucun virus infectieux n’a été détecté à la fin du cure de cinq jours. Il a également déclaré que la société mettrait l’accent sur l’importance de prendre toutes les pilules telles que prescrites.

Le médicament de Merck est administré dans quatre gélules de 200 milligrammes, prises deux fois par jour pendant cinq jours, a déclaré Curtis au comité. Les patients devraient commencer le traitement tôt, a-t-il déclaré; dans l’essai clinique de Merck, les participants ont reçu le médicament dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes.

Initialement, la demande pour le médicament de Merck pourrait dépasser l’offre, selon les experts de la santé. Le gouvernement fédéral a accepté d’acheter environ 3,1 millions de cures de molnupiravir pour 2,2 milliards de dollars, avec l’option d’en acheter 2 millions de plus.

Qui devrait prendre le molnupiravir?

Le traitement, s’il est autorisé, serait recommandé pour une utilisation dans les adultes à risque de conséquences graves de Covid, tels que les personnes âgées et celles souffrant de maladies sous-jacentes telles que le diabète, l’obésité ou les maladies cardiaques.

Le membre du comité, le Dr Uma Reddy, obstétricienne à la Yale School of Medicine, a demandé que la FDA n’autorise le médicament que pour les personnes qui participaient à l’essai clinique, comme les adultes non vaccinés à risque de complications graves. Reddy a voté en faveur du médicament, bien qu’elle ait déclaré que les femmes enceintes ne devraient pas le recevoir.

Merck recommande aux patientes d’utiliser une contraception pendant le traitement et pendant quatre jours après la dernière dose.

Alors que les données de Merck et l’analyse de la FDA n’ont révélé aucun problème de sécurité majeur pour le médicament, Mark Seaton, un responsable de la division de pharmacologie et de toxicologie de l’agence, a noté des risques potentiels pour les femmes enceintes.

Seaton a cité des études sur des animaux qui suggèrent que le médicament pourrait nuire au fœtus ou à d’éventuelles malformations congénitales. Cependant, ces risques n’ont pas été observés dans les essais cliniques, car les femmes enceintes ont été exclues de l’étude de Merck et l’utilisation d’une contraception était requise pour tous les participants.

Comment et dans quelles circonstances les femmes enceintes devraient être autorisées à prendre le médicament était un sujet controversé pour le comité.

« Je ne pense pas que vous puissiez éthiquement dire qu’il est acceptable de donner ce médicament pendant la grossesse, évidemment », a déclaré le membre du comité, le Dr Janet Cragan, médecin à la branche des malformations congénitales du CDC qui a voté en faveur du médicament. « Mais en même temps, je ne suis pas sûr que vous puissiez moralement dire à une femme enceinte qui a Covid-19 qu’elle ne peut pas avoir le médicament si elle décide que c’est ce dont elle a besoin. »

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Certains membres du comité ont été francs, disant qu’il ne devrait y avoir aucune circonstance où les femmes enceintes devraient recevoir le médicament.

« En résumé, pour moi, voulons-nous réduire le risque pour la mère de 30 % de dommages en exposant l’embryon et le fœtus à un risque beaucoup plus élevé de dommages causés par ce médicament ? Et ma réponse est non », a déclaré le membre du comité, le Dr James Hildreth, président et chef de la direction du Meharry Medical College dans le Tennessee. Hildreth a voté contre la recommandation du molnupiravir.

Robert Heflich, un scientifique de la division de toxicologie génétique et moléculaire de la FDA, a déclaré lors d’une présentation qu’un sous-produit du médicament induisait de faibles niveaux de mutations dans l’ADN des cellules animales, suggérant qu’il pourrait présenter un risque de cancer.

Cependant, Heflich a noté que le risque de dommages à l’ADN dans un cadre clinique semble être faible, ajoutant plus tard que le médicament ne sera probablement administré qu’aux personnes les plus à risque de Covid sévère.

Les effets secondaires possibles du traitement comprennent la diarrhée, des nausées ou des étourdissements, a déclaré Merck.

Pfizer a également demandé une autorisation d’utilisation d’urgence pour un antiviral oral. Le comité consultatif de la FDA devrait examiner le traitement Pfizer dans les semaines à venir.

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