L’anticorps monoclonal profite aux patients atteints de mélanomes locaux à haut risque


Une immunothérapie appelée pembrolizumab a réduit la récidive du cancer après une intervention chirurgicale chez les patients atteints de mélanome de stade IIb et IIc, selon les résultats d’un essai clinique international randomisé de phase III dirigé par l’UPMC Hillman Cancer Center. Ces résultats indiquent que ce traitement d’immunothérapie, qui n’est actuellement approuvé que pour les mélanomes de stade III et IV, peut être approprié pour les patients présentant des stades précoces de mélanome.

L’étude a été dirigée par Jason Luke, MD, directeur du Cancer Immunotherapeutics Center à UPMC Hillman et professeur agrégé de médecine à l’Université de Pittsburgh School of Medicine. Il a présenté les résultats au nom d’un groupe international de premier plan d’oncologues du mélanome, dont John Kirkwood, MD, également de l’UPMC Hillman, ainsi que le sponsor de l’étude Merck, lors d’une présentation aujourd’hui au congrès ESMO 2021.

« Les patients atteints de mélanomes de stade IIb et IIc présentent un risque élevé de réapparition de la maladie après la chirurgie », a déclaré Luke. « Il s’agit d’un essai clinique très important car il montre que le pembrolizumab réduit ce risque. Sur la base de ces résultats, je pense que nous devrions offrir aux patients dans cette situation la possibilité d’obtenir ce traitement après la chirurgie.

Le pembrolizumab est souvent utilisé comme immunothérapie adjuvante après l’ablation chirurgicale des mélanomes de stade III, dans lesquels le cancer s’est propagé aux ganglions lymphatiques, et pour le traitement des mélanomes métastatiques de stade IV. Mais la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n’a pas encore approuvé le médicament pour les patients présentant des stades précoces, tels que les mélanomes IIb et IIc, des tumeurs invasives qui s’étendent profondément dans la peau ou ont brisé la peau sus-jacente, appelée ulcération.

« Dans la plupart des cancers, c’est automatiquement pire si le cancer se déplace au-delà de l’emplacement principal vers les ganglions lymphatiques. Mais le mélanome est idiosyncratique en ce sens que le risque de rechute à long terme et de décès est similaire chez les patients atteints de mélanome de stade IIIa et IIIb, avec atteinte des ganglions lymphatiques, par rapport aux stades IIb et IIc, qui n’ont pas d’atteinte des ganglions lymphatiques », a déclaré Luke. « Donc, dans un sens, il a été injuste que ces patients ne puissent pas recevoir de pembrolizumab parce qu’ils ont été exclus des essais initiaux. Avec ce procès, nous espérions corriger cette erreur.

L’essai multi-pays KEYNOTE-716 a recruté 976 patients atteints de mélanomes de stade IIb ou IIc. Après la chirurgie, 487 patients ont reçu du pembrolizumab par voie intraveineuse et 489 ont reçu un placebo toutes les trois semaines pendant un an. Les patients ont été surveillés pour la récidive du cancer par tomodensitométrie et imagerie par résonance magnétique.

Les chercheurs ont découvert que les patients qui ont reçu le médicament avaient un risque de décès ou de rechute de mélanome 35% inférieur à ceux qui ont reçu le placebo.

Sur la base de ces résultats, Merck a soumis à la FDA une demande de traitement du mélanome de stade IIb et IIc par pembrolizumab, qui fait l’objet d’un examen prioritaire.

À un suivi médian de 14,4 mois, 136 patients ont eu une récidive de la maladie ou sont décédés : 54 dans le groupe pembrolizumab et 82 dans le groupe placebo.

« Le fait que les patients de cet essai aient eu des récidives très rapides dans des organes distants – qui sont des cancers métastatiques – fait comprendre que les mélanomes de stade IIb et IIc sont à haut risque », a déclaré Luke. « Il y a eu l’idée que parce que ces cancers n’impliquent pas les ganglions lymphatiques, ils ne sont pas si importants. Mais c’est clairement faux.

L’essai KEYNOTE-716 est en cours et les chercheurs continueront de surveiller les participants pour la récurrence du cancer ou le décès.

« L’essai est encore très précoce et nous nous attendons à voir les avantages du pembrolizumab augmenter de plus de 35 % au fil du temps », a déclaré Luke.

Dans la deuxième partie de l’essai, les patients du groupe placebo qui ont eu un retour de cancer se verront proposer du pembrolizumab. Cela aidera les cliniciens à déterminer s’il est préférable de donner le traitement juste après la chirurgie du mélanome ou d’attendre la réapparition du cancer.

Environ 18 % des participants recevant du pembrolizumab ont subi des effets indésirables importants qui ont nécessité un remplacement hormonal à long terme. Selon Luke, ce niveau de sécurité du médicament était attendu sur la base des essais précédents, et ils n’ont pas observé d’effets secondaires nouveaux ou inattendus.

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