Il a été démontré que l’ARN circulaire inhibe les métastases du cancer gastrique


Des chercheurs de l’Académie chinoise des sciences (CAS) ont récemment proposé un mécanisme par lequel l’ARN circulaire (circRNA) peut supprimer les métastases des cellules cancéreuses gastriques.

Ce circRNA, appelé circURI1, exerce un effet anti-métastatique en séquestrant la ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène M (hnRNPM) afin de moduler l’épissage alternatif dans le cancer gastrique. C’est la première association rapportée entre le circRNA et l’épissage alternatif. Ce travail a été publié dans PNAS en ligne.


Le cancer gastrique est la cinquième tumeur maligne la plus fréquente et la troisième cause de décès par cancer dans le monde, en grande partie en raison de sa propagation métastatique chez les patients. Les circARN sont une classe de molécules d’ARN monocaténaire fermées covalentes naturelles qui sont devenues des régulateurs clés des cancers humains, mais leurs modes d’action dans le cancer gastrique sont restés obscurs.


Dirigés par le professeur LIN Wenchu ​​des Hefei Institutes of Physical Science (HFIPS), en collaboration avec le professeur SHAN Ge et le professeur associé HU Shanshan de l’Université des sciences et technologies de Chine, les chercheurs ont effectué le profilage du circRNA du cancer gastrique et identifié circURI1 comme ayant une expression plus élevée dans le cancer gastrique par rapport aux tissus non tumoraux correspondants. Des études de perte de fonction et de gain de fonction ont révélé que circURI1 migration et invasion cellulaires réprimées in vitro et métastases du cancer gastrique in vivo.


Mécaniquement, circURI1 actes interagit directement avec hnRNPM d’une manière dépendante de la séquence pour moduler l’épissage alternatif d’un sous-ensemble de gènes liés à la migration cellulaire, supprimant ainsi les métastases du cancer gastrique.


Cette étude apporte une nouvelle perspective sur les bases moléculaires des métastases cancéreuses en mettant en évidence l’activité des circRNAs, et suggère que circURI1 peut jouer un rôle potentiel dans le diagnostic et le traitement du cancer gastrique.


Cette étude a été soutenue par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, le Programme national de recherche et de développement clés de Chine, le Programme de grands projets scientifiques et technologiques de la province d’Anhui et le Programme de recherche prioritaire stratégique, « Bases biologiques du vieillissement et stratégies thérapeutiques » du TAS.

Référence: Wang X, Li J, Bian X et al. CircURI1 interagit avec hnRNPM pour inhiber les métastases en modulant l’épissage alternatif dans le cancer gastrique. PNAS. 2021;118(33). doi: 10.1073/pnas.2012881118

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