Groupe consultatif de la FDA pour examiner l’innocuité et l’efficacité

Les principaux conseillers de la Food and Drug Administration doivent se réunir mardi pour décider s’il convient de recommander à l’agence d’accorder une autorisation d’utilisation d’urgence à la pilule expérimentale de Merck pour traiter Covid-19.

Les membres du comité consultatif sur les médicaments antimicrobiens de l’agence examineront les données de l’entreprise avant de voter pour savoir si les avantages globaux du médicament l’emportent sur ses risques. La FDA n’est pas obligée de suivre les conseils du comité, mais elle le fait souvent.

Couverture complète de la pandémie de Covid-19

Merck a demandé à la FDA en octobre d’autoriser son médicament, appelé molnupiravir, à être utilisé chez les adultes atteints de Covid-19 léger à modéré qui sont à risque de maladie grave ou d’hospitalisation. Si une autorisation d’utilisation d’urgence était accordée, ce serait la première pilule antivirale pour traiter la maladie. Tous les autres traitements soutenus par la FDA nécessitent une intraveineuse ou une injection.

Les résultats publiés vendredi par Merck ont ​​montré que le médicament réduisait de 30% le risque d’hospitalisation et de décès chez les patients à haut risque de Covid. C’est en baisse par rapport à une estimation de 50 % faite par la société en octobre, et inférieur aux traitements par anticorps monoclonaux actuellement autorisés, qui se sont avérés réduire le risque de conséquences graves de Covid d’au moins 70 %.

Les scientifiques de la FDA ont également noté les risques potentiels du médicament, en particulier pour les femmes enceintes, car les études sur les animaux suggèrent qu’il pourrait nuire au fœtus ou à d’éventuelles malformations congénitales. Cependant, ces risques n’ont pas été observés dans les essais cliniques, car les femmes enceintes ont été exclues de l’étude de Merck et l’utilisation d’une contraception était requise pour tous les participants, a indiqué l’agence.

Le médicament – ​​développé en partenariat par Merck et Ridgeback Biotherapeutics – agit en introduisant des erreurs, ou des mutations, dans le matériel génétique du virus qui rendent difficile la réplication du virus. Il adopte une approche différente de celle d’une autre pilule antivirale, développée par le fabricant de médicaments Pfizer, qui bloque une enzyme dont le virus a besoin pour se répliquer. Les scientifiques disent que les deux médicaments doivent être pris aux premiers stades de la maladie pour être efficaces ; dans l’étude de Merck, les participants ont reçu le médicament dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes.

Le Dr David Boulware, médecin spécialiste des maladies infectieuses à la faculté de médecine de l’Université du Minnesota, a déclaré qu’il s’attend à ce que le comité approuve le molnupiravir pour la plupart des adultes à haut risque. Bien que l’efficacité du médicament s’est avérée « substantiellement » inférieure aux estimations précédentes, il pourrait toujours être utile, a-t-il déclaré.

Les médecins vont toujours vouloir « recommander des anticorps monoclonaux. Ils sont meilleurs », a-t-il déclaré. « Cependant, c’est une sorte d’option pour les personnes qui n’ont pas accès à ces traitements ou d’autres facteurs entrent en jeu. »

L’avantage de pouvoir prescrire quelque chose au milieu de la nuit ou le week-end, et qu’un patient se rende simplement à sa pharmacie locale pour récupérer les pilules ne peut pas être surestimé, a déclaré Boulware. L’absorption est probablement meilleure pour une pilule que pour les traitements par anticorps monoclonaux, qui nécessitent une perfusion.

Initialement, la demande pour le médicament de Merck pourrait dépasser l’offre, a déclaré Boulware ; le gouvernement fédéral a accepté d’acheter environ 3,1 millions de cures de molnupiravir pour 2,2 milliards de dollars, avec la possibilité d’en acheter plus.

La demande pour le médicament pourrait également diminuer après l’autorisation anticipée du traitement antiviral oral de Pfizer, qui réduit le risque d’hospitalisation et de décès de 89 % et peut être plus sûr pour certains groupes, comme les femmes enceintes, a-t-il déclaré.

Aucun problème de sécurité majeur n’a été identifié dans les données des essais cliniques pour la pilule de Merck, bien que le médicament puisse augmenter le taux de changements dans la protéine de pointe du virus, « ce qui, en théorie, pourrait améliorer l’évolution de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 », la FDA mentionné.

L’agence a également souligné que l’ensemble de données de sécurité de Merck, qui comprenait 593 personnes, était nettement plus petit que ceux fournis pour d’autres thérapies autorisées pour le traitement du Covid léger à modéré.

Ronald Swanstrom, professeur de biochimie à la faculté de médecine de l’Université de Caroline du Nord, a déclaré qu’il espérait que le comité de la FDA discuterait des conséquences potentielles à long terme de l’utilisation du médicament, y compris son impact potentiel sur l’ADN humain.

Lui et ses collègues ont publié cette année une étude dans The Journal of Infectious Diseases qui a révélé qu’un sous-produit du médicament induisait de faibles niveaux de mutations dans l’ADN des cellules animales, suggérant qu’il pourrait présenter un risque de cancer. Merck a ensuite repoussé l’étude.

Les mutations pourraient être « banales », a reconnu Swanstrom. « Chaque fois que vous allez faire une radiographie dentaire, vous avez ces rayons X qui vous traversent la tête et cela endommage l’ADN. La majeure partie de l’expérience que nous avons, c’est que ce n’est pas suffisant pour faire une différence dans aucun des nos résultats en matière de santé. »

Téléchargez le Application NBC News pour une couverture complète de la pandémie de Covid-19

Pourtant, pour le médicament de Merck, « nous n’avons aucune idée du niveau de risque et c’est un problème », a-t-il déclaré.

« Nous devons faire attention à qui nous donnons le médicament et nous devons mettre en place une cohorte et découvrir quelles sont les conséquences à long terme », a-t-il déclaré.

Le Dr Paul Offit, expert en vaccins à l’Hôpital pour enfants de Philadelphie, a déclaré que si la vaccination reste la meilleure forme de protection contre le virus, des pilules comme celle de Merck pourraient empêcher la maladie de progresser chez ceux qui sont infectés et empêcher les voyages à l’hôpital. Il a dit qu’il s’inquiétait des effets secondaires cependant.

Il a également déclaré qu’il ne s’attendait pas à ce que l’autorisation de la pilule influence les personnes non vaccinées à se faire vacciner. Beaucoup d’entre eux ont pris leur décision sur les vaccins il y a longtemps, a-t-il déclaré.

« Je pense qu’à ce stade, si vous choisissez de ne pas vous faire vacciner, vous êtes retranché », a-t-il déclaré. « Il n’y a rien qui va vous convaincre à ce stade. »

Suivre NBC SANTÉ au Twitter & Facebook.