De nouvelles molécules cibles pourraient ouvrir la voie à un traitement personnalisé de la SEP
Les thérapies actuellement disponibles pour traiter la sclérose en plaques (SEP) manquent de précision et peuvent entraîner de graves effets secondaires. Des chercheurs de Le Karolinska Institutet en Suède a maintenant développé une méthode pour identifier les cellules immunitaires impliquées dans les maladies auto-immunes et a identifié quatre nouvelles molécules cibles potentiellement importantes pour le futur traitement personnalisé de la SEP. Les résultats, qui sont publiés dans Avancées scientifiquesont été obtenus en collaboration avec le KTH Royal Institute of Technology et la région de Stockholm.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central qui se développe généralement entre 20 et 40 ans. La maladie est provoquée par des cellules immunitaires qui attaquent par erreur les tissus entourant les neurones du cerveau et de la moelle épinière. La SEP provoque des symptômes neurologiques tels que des troubles sensoriels, des difficultés de marche et d’équilibre et des troubles de la vision. Il n’existe actuellement aucun remède, seulement des traitements qui réduisent les taux de rechute et atténuent les symptômes.
« Les traitements de la SEP existants sont assez indiscriminés dans leur effet sur le système immunitaire, ce qui risque à terme de provoquer des complications, telles que des infections », explique Mattias Bronge, doctorant dans le groupe de recherche de Hans Grönlund au Département de neurosciences cliniques du Karolinska Institutet. « Orienter les futurs traitements avec plus de précision vers les cellules immunitaires à l’origine de la maladie peut donc conduire à une plus grande efficacité et à moins d’effets secondaires. »
Aux côtés du groupe de recherche du professeur Tomas Olsson au Karolinska Institutet, Grönlund et son équipe ont mis au point une méthode qui permet d’identifier les lymphocytes T qui réagissent à certaines molécules cibles, appelées auto-antigènes. La présente étude décrit quatre nouveaux auto-antigènes qui peuvent être ajoutés à la poignée de ceux précédemment identifiés dans la SEP et apporteront une contribution significative aux développements futurs en matière de diagnostic et de traitement.
« Notre méthode permet de présenter ces auto-antigènes d’une manière qui nous permet d’identifier puis de désactiver les lymphocytes T qui y réagissent », explique Hans Grönlund, docent en immunologie.
Étant donné que les personnes atteintes de SEP peuvent réagir à différents auto-antigènes, il est important d’identifier les cellules immunitaires responsables de la maladie de chaque patient. Cette façon de créer un traitement personnalisé s’appelle la médecine de précision.
« Une fois que le profil auto-antigène individuel d’un patient est identifié, un traitement peut être adapté en conséquence », explique le Dr Grönlund. « La plupart des maladies auto-immunes sont provoquées par les cellules T et, si nous pouvons trouver un moyen de les cibler dans des maladies comme la SEP, nous pouvons ouvrir la voie à des traitements plus précis avec moins d’effets secondaires pour d’autres maladies auto-immunes. Grâce à notre collaboration de longue date avec le professeur Roland Martin de l’Université de Zürich, notre méthode sera incluse dans une étude clinique de phase 2 qui vise à « éteindre » les lymphocytes T agressifs qui sont à l’origine du développement et de la progression de la SEP.
La présente étude a porté sur 63 protéines analysées dans des échantillons de sang de patients atteints de SEP et de témoins sains, dont quatre ont démontré une réactivité auto-immune dans la SEP ; FABP7, PROK2, RTN3 et SNAP91. Les protéines testées ont été sélectionnées en collaboration avec l’Atlas des protéines humaines et le professeur Torbjörn Gräslund du KTH Royal Institute of Technology, et l’étude a été menée par KI, KTH et la région de Stockholm.
L’étude a été financée par Vinnova, le Conseil suédois de la recherche, le Fonds suédois du cerveau, Neuro, la Fondation Margareta af Uggla, Stratneuro et la région de Stockholm. Hans Grönlund est le fondateur de NEOGAP Therapeutics AB qui a breveté la méthode utilisée et détient conjointement le brevet pour les auto-antigènes présentés dans l’étude avec Mattias Bronge. Les co-auteurs Claudia Carvalho-Queiroz, Ola B. Nilsson, Andreas Kaiser et Guro Gafvelin sont employés par NEOGAP Therapeutics AB.
Référence: Bronge M, Högelin KA, Thomas OG, et al. Identification de quatre nouveaux auto-antigènes de lymphocytes T et profils autoréactifs personnels dans la sclérose en plaques. Sci. Adv. 2022 ; 8(17) : doi : 10.1126/sciadv.abn1823
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