Cibinqo de Pfizer Inc


La FDA a approuvé les comprimés d’abrocitinib pour traiter les adultes atteints de dermatite atopique réfractaire modérée à sévère.

La FDA a approuvé les comprimés d’abrocitinib (Cibinqo ; Pfizer) pour traiter les adultes atteints de dermatite atopique (DA) réfractaire modérée à sévère dont la maladie n’est pas contrôlée par d’autres médicaments systémiques, y compris les produits biologiques,
ou lorsque l’utilisation de ces traitements n’est pas conseillée.

L’approbation comporte la limitation selon laquelle le traitement par Cibinqo n’est pas recommandé en association avec d’autres immunomodulateurs biologiques, immunosuppresseurs ou inhibiteurs de Janus kinase (JAK).1

Pharmacologie et pharmacocinétique

Cibinqo est un inhibiteur de JAK qui atteint des concentrations plasmatiques maximales dans l’heure suivant l’administration orale. Cibinqo et ses 2 métabolites actifs présentent des demi-vies d’élimination moyennes de 3 à 5 heures.1

Dosage et administration

La dose recommandée de Cibinqo est de 100 mg par voie orale une fois par jour, qui peut être augmentée à 200 mg une fois par jour si une réponse adéquate n’est pas obtenue après 12 semaines. Les patients métaboliseurs lents du CYP2C19, utilisant des inhibiteurs puissants du CYP2C19 ou présentant une insuffisance rénale modérée doivent commencer le traitement par 50 mg par voie orale une fois par jour et peuvent augmenter ce traitement à 100 mg une fois par jour si nécessaire après 12 semaines. Cibinqo ne doit pas être utilisé en concomitance avec des inhibiteurs modérés à puissants du CYP2C9 et du CYP2C19 ou avec des inducteurs puissants du CYP2C9 ou du CYP2C19.1

Essais cliniques

L’efficacité de Cibinqo en monothérapie et en association avec des corticostéroïdes topiques de fond a été évaluée dans 3 essais de phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, chez des patients atteints de MA modérée à sévère. JADE MONO-1 (NCT03349060) et JADE MONO-2 (NCT03575871) ont assigné au hasard des patients de 12 ans et plus pour recevoir Cibinqo 100 mg une fois par jour, Cibinqo 200 mg une fois par jour ou un placebo. JADE COMPARE (NCT03720470) a assigné au hasard des adultes de 18 ans et plus pour recevoir Cibinqo 100 mg une fois par jour, Cibinqo 200 mg une fois par jour ou un placebo tout en utilisant simultanément des corticostéroïdes topiques. Un bras contrôle actif a également été inclus dans JADE COMPARE, qui consistait en une corticothérapie topique avec dupilumab (Dupixent) ou un placebo. Les critères d’évaluation coprimaires des 3 essais étaient l’indice de surface et de gravité de l’eczéma et les réponses de l’évaluation globale de l’investigateur à la semaine 12. Chaque essai a révélé une amélioration significative avec les deux doses de Cibinqo par rapport au placebo.1,2

Contre-indications, avertissements et précautions

Cibinqo porte un avertissement encadré indiquant que les patients utilisant Cibinqo peuvent être exposés à un risque accru d’infections bactériennes, fongiques, opportunistes et virales graves, y compris la tuberculose, pouvant entraîner la mort ou l’hospitalisation. Les patients doivent être testés pour la tuberculose avant et pendant le traitement. L’avertissement indique qu’un taux plus élevé de mortalité toutes causes confondues, y compris la mort subite d’origine cardiovasculaire, a été observé chez des patients utilisant également un autre inhibiteur de JAK. L’avertissement indique que des événements cardiovasculaires indésirables majeurs, des tumeurs malignes et des thromboses sont survenus chez des patients utilisant Cibinqo et que le médicament n’est pas approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

L’utilisation de Cibinqo est contre-indiquée chez les patients utilisant des traitements antiplaquettaires, à l’exception de l’aspirine 81 mg par jour ou moins, pendant les 3 premiers mois de traitement.

La formule sanguine complète et les lipides doivent être surveillés chez les patients utilisant Cibinqo. Les vaccins vivants doivent être évités avant, pendant et immédiatement après le traitement par Cibinqo. Lorsqu’il est utilisé en association avec un substrat de glycoprotéine P (P-gp) où de petits changements de concentration peuvent entraîner des toxicités potentiellement mortelles ou graves, la dose du substrat de P-gp doit être surveillée ou titrée. Cibinqo ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale ou d’insuffisance hépatique ou rénale sévère. Il ne doit pas être utilisé par des patients qui
allaitent.

Les effets indésirables les plus courants sont l’acné, les étourdissements, la fatigue, la gastro-entérite, les maux de tête, l’herpès simplex, l’augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, la grippe, la rhinopharyngite, les nausées, les douleurs oropharyngées, les infections des voies urinaires et les vomissements. Les effets indésirables les plus courants chez les patients prenant la dose de 100 mg ou de 200 mg comprennent également la dermatite de contact, le zona, l’hypertension, l’impétigo, la thrombocytopénie et les douleurs abdominales hautes.1

A propos de l’auteur

Monique Holmberg, PharmD, BCPSest pharmacien à Phoenix, en Arizona, et contributeur de Pharmacy Times®.

Références

1. Cibinqo. Renseignements sur la prescription. Pfizer Inc. 2022. Consulté le 21 mars 2022. https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=16652

2. La FDA américaine approuve Cibinqo (abrocitinib) de Pfizer pour les adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère. Pfizer Inc. 14 janvier 2022. Consulté le 21 mars 2022. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-cibinqor-abrocitinib-adults

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