Briser les barrières – le premier patient au monde reçoit une perfusion d’essai d’ARNm Moderna pour la maladie de stockage du glycogène à UConn Health

Avant les vaccins COVID-19, la plupart des gens n’avaient jamais entendu parler de l’ARN messager (ARNm) utilisé pour créer deux des vaccins COVID-19 sur le marché. Cependant, l’ARNm a été découvert en 1960 et depuis lors, il a été étudié et utilisé pour une variété de vaccins et de traitements.

Moderna a étudié l’utilisation de l’ARNm pour le traitement potentiel du trouble métabolique de la maladie de stockage du glycogène de type Ia (GSD-Ia) causée par une déficience enzymatique où le foie ne parvient pas à décomposer le glycogène en glucose, provoquant une baisse de la glycémie du corps. . Le trouble est dévastateur, provoquant une hypoglycémie potentiellement mortelle et des dommages potentiels aux reins et au foie ainsi que d’autres effets secondaires graves, y compris la mort.

Lorsque Loveah Hernandez, de Dallas, au Texas, avait six mois, elle est soudainement devenue insensible et a été emmenée au service des urgences d’un hôpital voisin. Une semaine plus tard, elle a subi une biopsie du foie et a reçu un diagnostic de GSD-Ia.

Hernandez avait un tube d’alimentation inséré dans son nez afin qu’elle puisse recevoir les nutriments vitaux dont elle avait besoin de la thérapie à base d’amidon de maïs, qui est utilisée comme une forme de glucose à libération lente nécessaire pour maintenir en vie les patients GSD-Ia. Puis, lorsqu’elle a eu 3 ans, le tube a été retiré et elle a reçu un tube de gastrostomie, souvent appelé tube G, placé chirurgicalement pour donner un accès direct à son estomac pour une alimentation supplémentaire.

Comme les autres patients atteints de GSD-Ia, Hernandez a besoin d’un traitement régulier à la fécule de maïs toutes les 3 à 4 heures pour rester en vie. Cela signifie des nuits blanches et des visites quotidiennes de sa mère à l’école pour s’assurer qu’elle respecte l’horaire. En vieillissant, elle a commencé à boire le mélange d’amidon de maïs mélangé à un mélange à saveur de punch aux fruits sans sucre.

Sa vie a été significativement impactée par cette maladie rare avec la perte des voyages scolaires, le manque d’invitations aux anniversaires car les enfants avaient peur du tube g, et les visites régulières à l’hôpital quand elle était malade.

« Une grande partie de mon enfance s’est passée à l’hôpital », explique Hernandez. Bien que l’un des moments forts de cela ait été lorsque The Band Perry est venu lui rendre visite et que Kimberly Perry lui a donné un médiator de guitare qu’elle a encore aujourd’hui.

Hernandez, maintenant âgée de 21 ans, a terminé quatrième de sa classe de lycée et est maintenant étudiante en biologie avec l’intention de continuer à devenir assistante médicale.

Elle essaie depuis deux ans de participer à l’essai et a travaillé dur pour s’assurer qu’elle répondait aux critères de participation à l’essai Balance Moderna.

L’essai Ba1ance vise à déterminer si un nouveau médicament expérimental, l’ARNm-3745, destiné aux personnes atteintes de GSD-Ia est sûr et s’il pourrait potentiellement aider à corriger le défaut qui cause la GSD-Ia et à restaurer la fonction. Si

réussi, l’ARNm-3745 apprendrait à certaines cellules du corps à décomposer efficacement le glycogène, à corriger l’hypoglycémie et à éviter la consommation d’amidon.

La technologie de l’ARNm utilise l’acide ribonucléique messager (ARNm), une molécule instructive qui se produit naturellement dans le corps et transporte les informations vers les cellules. Dans ce cas, Moderna cherche à savoir si l’utilisation de l’ARNm peut demander au corps de fabriquer la protéine manquante chez les personnes atteintes de GSD-Ia.

Dans cet essai clinique de phase 1, l’ARNm-3745 est administré en une seule perfusion intraveineuse via un petit tube inséré dans une veine du bras.

Après un an de planification et de préparation, le 1er juin 2022, Hernandez a été la première personne au monde à recevoir la perfusion expérimentale d’ARNm-3745.

« C’est plutôt cool d’être la première personne à recevoir ce traitement expérimental », déclare Hernandez.

« Trouver le bon patient pour participer est difficile car beaucoup ne veulent pas être les premiers », explique Shaylee King, responsable de la recherche clinique, Département de pédiatrie à UConn Health. « Je suis en admiration devant Loveah qui a fait preuve d’altruisme et de bravoure pour être la première à participer à cet essai dans le but de fournir potentiellement une autre option de traitement aux personnes atteintes de GSD-Ia. »

« Ce procès est passionnant et historique. Nous savons que les vaccins à ARNm fonctionnent. Ils ont joué un rôle essentiel dans la lutte contre le COVID-19. Maintenant, nous pouvons potentiellement utiliser la même technologie pour aider à gérer un type de maladie complètement différent », déclare Juan C. Salazar, MD, médecin en chef, Connecticut Children’s et directeur du département de pédiatrie à l’UConn School of Medicine. « Cela pourrait être un traitement qui changera la vie de tant d’enfants et de leurs familles à travers le monde. C’est vraiment spectaculaire.

Les conversations avec Moderna et cet essai ont commencé il y a plus de quatre ans et à la mi-juillet 2021, ils étaient prêts à commencer l’essai avec UConn Health et Connecticut Children’s.

« C’est un témoignage pour notre équipe que leur expérience avec les premiers essais humains GSD-Ia a fourni les compétences et les processus nécessaires pour faire avancer cet essai rapidement et efficacement », a déclaré le Dr Bruce Liang, PDG par intérim d’UConn Health et doyen de l’UConn School. de Médecine. « Le fait que nous le fassions ici montre à quel point UConn Health, le département de pédiatrie de l’UConn School of Medicine, en partenariat avec Connecticut Children’s, est devenu une entreprise de recherche. »

Karen J. Loechner MD, PhD, endocrinologue pédiatrique au Connecticut Children’s, est la chercheuse principale (PI) de l’essai Balance avec 20 ans d’expérience en recherche. Le Co-PI de cette étude est le Dr Narinder Maheshwari du Département de médecine d’UConn Health.

Loechner a expliqué que le but de la phase 1 de l’essai Balance est de déterminer si le traitement expérimental, l’ARNm-3745, est tolérable, sûr et quels effets il a sur la glycémie pendant le jeûne. On espère que le traitement expérimental par l’ARNm fournira le code manquant pour permettre au foie de fabriquer la protéine défectueuse de GSD-Ia.

« L’objectif est d’améliorer la qualité de vie des patients atteints de GSD-Ia afin qu’ils ne dépendent pas de la thérapie à l’amidon de maïs », déclare Loechner.

La plupart des maladies rares ne suscitent pas beaucoup d’attention et de recherche, donc cette étude donne de l’espoir à Hernandez pour elle-même et pour les personnes atteintes de GSD-Ia.

« Mon espoir pour cet essai est qu’il fournira potentiellement un traitement efficace pour améliorer ma vie et celle des autres personnes atteintes de GSD-Ia », déclare Hernandez.

L’essai Balance comprend une nuitée à l’hôpital et quatre visites supplémentaires à l’hôpital ou au cabinet du médecin de l’essai. Si le participant et le médecin de l’essai en conviennent, toutes les autres visites se feront au domicile du participant où une infirmière en soins à domicile effectuera les évaluations nécessaires.

La Unité des essais cliniques par l’intermédiaire du département de pédiatrie de la santé de l’UConn propose des recherches pour tous les âges, pas seulement pour les enfants et les adolescents. Nous sommes spécialisés dans les essais de thérapie génique et de perfusion, nous avons actuellement plusieurs essais sur les maladies rares. UConn Health s’est associé à Connecticut Children’s pour être en mesure de fournir la meilleure recherche et les installations les plus sûres pour nos sujets.

Les endocrinologues pédiatriques hautement qualifiés et certifiés du Connecticut Children’s fournissent des soins de santé compatissants et intégrés aux nourrissons, aux enfants et aux adolescents atteints d’un large éventail de maladies endocriniennes, d’anomalies métaboliques et de troubles hormonaux.

Si vous souhaitez en savoir plus et voir si vous ou un être cher pouvez être admissible à l’un de nos essais cliniques, veuillez envoyer un e-mail à Shaylee King à shking@uchc.edu.